第三節(jié)　 B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

　　機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由 B 細(xì)胞介導(dǎo)。 B 細(xì)胞表面的抗原受體 BCR 可識(shí)別游離抗原。 B 細(xì)胞受相應(yīng)抗原刺激后，可活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，后者分泌抗體，介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)。

　　參與體液免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括： APC 、 CD4 + TH 細(xì)胞、 B 細(xì)胞，此外中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體等也參與體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程。

　　TD 抗原和 TI 抗原均可誘發(fā)體液免疫應(yīng)答。 TI 抗原可直接激活 B 細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，而 TD 抗原刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體依賴于 TH 細(xì)胞的輔助。

　　一、 B 細(xì)胞對(duì) TD-Ag 的免疫應(yīng)答

　　(一) 抗原提呈與識(shí)別階段

　　絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原為 TD-Ag 如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。 B 細(xì)胞表面的抗原受體 BCR 可識(shí)別抗原，并與之結(jié)合構(gòu)成 B 細(xì)胞活化第一信號(hào); B 細(xì)胞通過(guò)非特異性胞飲或表面抗原受體的介導(dǎo)作用攝入抗原，將其加工、處理成抗原肽： MHC- Ⅱ類分子復(fù)合物，并轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，然后將抗原提呈給 TH 細(xì)胞，供其識(shí)別。此外，其它 APC 如 M Φ、 DC 細(xì)胞也可攝取、處理、加工抗原，將抗原提呈給 CD4 + TH 細(xì)胞。 CD4 + TH 細(xì)胞識(shí)別 B 細(xì)胞或其它 APC 表達(dá)的抗原肽： MHC- Ⅱ類分子后，啟動(dòng)活化。

　　(二) B 細(xì)胞活化、增殖、分化階段

　　B 細(xì)胞活化、增殖、分化需要 TH 細(xì)胞的輔助。(圖 6-3) TH 細(xì)胞至少以兩種方式輔助 B 細(xì)胞即 TH 細(xì)胞與 B 細(xì)胞直接接觸，向 B 細(xì)胞提供第二活化信號(hào)及 TH 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子促進(jìn) B 細(xì)胞增殖與抗體產(chǎn)生。 B 細(xì)胞通過(guò) TCR 識(shí)別抗原產(chǎn)生第一信號(hào)，經(jīng) Ig α Ig β (CD79) 將信號(hào)轉(zhuǎn)移至胞內(nèi); B 細(xì)胞表面的 CD40 與活化 TH 細(xì)胞表面的 CD40L (CD154)結(jié)合，構(gòu)成第二活化信號(hào)。在雙信號(hào)刺激下， B 細(xì)胞活化，表達(dá)多種細(xì)胞因子受體。在效應(yīng) Th2 細(xì)胞分泌的 IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-10 等細(xì)胞因子作用下，進(jìn)一步增殖、分化為漿細(xì)胞。也有部分細(xì)胞形成記憶細(xì)胞(Bm)

　　(三) 效應(yīng)階段

　　B 細(xì)胞在分化過(guò)程中因受不同細(xì)胞因子作用，形成產(chǎn)生不同類型抗體的漿細(xì)胞(圖 6-4)。漿細(xì)胞產(chǎn)生、分泌抗體�？贵w可直接對(duì)病毒或外毒素發(fā)揮中和作用，但抗體并不具有獨(dú)立殺傷和清除抗原的作用。因此，體液免疫應(yīng)答的最終效應(yīng)是通過(guò)借助機(jī)體的其它免疫細(xì)胞或分子的協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)的。如抗原抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，可引起細(xì)胞溶解;表達(dá) IgGFc 段受體的吞噬細(xì)胞及 NK 細(xì)胞介導(dǎo) ADCC ，殺傷結(jié)合有 IgG 抗體的靶細(xì)胞。

　　二、 B 細(xì)胞對(duì) TI-Ag 的免疫應(yīng)答

　　少數(shù)抗原物質(zhì)如某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等，不需 TH 細(xì)胞輔助，可單獨(dú)刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這類抗原稱為胸腺非依賴性抗原即 TI 抗原。 TI 抗原可分成兩大類： TI-1 抗原和 TI-2 抗原。

　　TI-1 抗原如細(xì)菌脂多糖，含有細(xì)胞絲裂原和重復(fù)細(xì)胞表位，能刺激不成熟的 B 細(xì)胞活化。在高濃度時(shí)，這類抗原可多克隆地誘導(dǎo) B 細(xì)胞活化;在低濃度時(shí)，只能通過(guò)與 BCR 結(jié)合激活 B 細(xì)胞。

　　TI-2 抗原如莢膜多糖、聚合鞭毛素，它們具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的細(xì)胞表位，只能激活成熟的 B 細(xì)胞。

　　B 細(xì)胞受 TI-1 抗原或 TI-2 抗原激活后，可增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生 IgM 類抗體。但 TI-1 抗原不能誘導(dǎo) Ig 類別轉(zhuǎn)換及記憶細(xì)胞形成。

　　三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

　　(四) 初次應(yīng)答

　　初次應(yīng)答(primary response)是機(jī)體初次接觸抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答。抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)是：①需要的潛伏期長(zhǎng)(5 ～ 10 天);②抗體濃度低;③在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間短;④先產(chǎn)生 IgM ，后出現(xiàn) IgG ，主要為 IgM ;⑤抗體親和力低。

　　(五) 再次應(yīng)答

　　再次應(yīng)答(secondary response)，又稱回憶應(yīng)答(anamnestic response)：指機(jī)體再次接觸相同抗原所發(fā)生的免疫應(yīng)答。抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)是：①　需要的潛伏期短(1 ～ 3 天);②　抗體濃度高;③　在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng);④　先產(chǎn)生 IgM ，后出現(xiàn) IgG 等，主要為 IgG ;⑤抗體親和力高。再次應(yīng)答的強(qiáng)弱不僅與抗原刺激強(qiáng)度有關(guān)，也取決于兩次接觸抗原的間隔時(shí)間。間隔時(shí)間短，因體內(nèi)存留抗體可識(shí)別排除新進(jìn)入的相應(yīng)抗原故應(yīng)答弱，若間隔時(shí)間太長(zhǎng)，因體內(nèi)記憶細(xì)胞并非永生，故應(yīng)答亦弱。

　　初次和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的規(guī)律在醫(yī)學(xué)上具有重要意義：① 制定最佳免疫方案，用于制備免疫血清或預(yù)防接種;② 檢測(cè) IgM 作為傳染病的早期診斷或新生兒宮內(nèi)感染診斷;③ 根據(jù)抗體效價(jià)增長(zhǎng)(一般為 4 倍)進(jìn)行追溯診斷。

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