第 1 頁:第一節(jié) Ig 的結(jié)構(gòu) |
第 3 頁:第二節(jié) Ig 的異質(zhì)性 |
第 4 頁:第三節(jié) Ig的功能 |
第 5 頁:第四節(jié) 各類Ig的特性與功能 |
第 6 頁:第五節(jié) 人工制備抗體 |
第 7 頁:例題 |
第五節(jié) 人工制備抗體
(一)多克隆抗體(pAb)是用Ag(含有多種epitopes)免疫動物后,從其血清中提取的Ab。為多種Ab的混合物,故名。
獲得pAb的主要途徑有:動物免疫血清,恢復期病人,免疫接種人群
pAb的優(yōu)勢是:⑴作用全面(中和、調(diào)理、補體介導的細胞毒作用等,在體外容易容易出現(xiàn)凝集和沉淀反應。)
、苼碓磸V泛,容易制備
pAb的缺點是:⑴特異性不高,易發(fā)生交叉反應
⑵不易大量制備
(二)單克隆抗體(mAb)是由一個B細胞雜交瘤克隆合成和分泌的抗單一抗原表位的特異性Ab。
1975年Kohler和Milstein采用細胞融合技術使可產(chǎn)生特異性抗體的免疫小鼠脾臟B細胞與長壽的小鼠惡性骨髓瘤細胞融合,篩選出可產(chǎn)生Ab的雜交瘤細胞并克隆化制成。
mAb的Ag結(jié)合部位和同種型都相同。因此具有下優(yōu)點:①結(jié)構(gòu)均一、純度高;②特異性強;③交叉反應少;④效價高(即Ab濃度高);
⑤制備成本低,可大量生產(chǎn)。在疾病的預防、診斷和治療上有廣泛的用途。
缺點是:①對人具有較強的免疫原性;②體外抗原抗體結(jié)合試驗不易出現(xiàn)可見反應。
(三)基因工程抗體:是即可保持mAb的均一性、特異性強的優(yōu)點,又能克服鼠源性的弊端的新型Ab。
基本思路是將部分或全部人源抗體的編碼基因,克隆到真核或原核表達系統(tǒng)中,體外表達嵌合抗體或人源化Ab;或培育出剔除自身抗體編碼基因,又敲入人Ig基因的小鼠等動物,通過抗原免疫,再用該動物的脾B細胞與人骨髓瘤細胞融合,即可產(chǎn)生完全人mAb。
1.人-鼠嵌合Ab V區(qū)是鼠源的,C區(qū)是人源的 Ab。
2.人源化Ab
3.雙特異性Ab
4.小分子Ab
目前,基因工程抗體已成功應用于臨床上,治療腫瘤及自身免疫性疾病。
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