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2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》精講精練(4)

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第 1 頁:第一節(jié) Ig 的結(jié)構(gòu)
第 3 頁:第二節(jié) Ig 的異質(zhì)性
第 4 頁:第三節(jié) Ig的功能
第 5 頁:第四節(jié) 各類Ig的特性與功能
第 6 頁:第五節(jié) 人工制備抗體
第 7 頁:例題

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第四章 免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig )

  Ab是B細(xì)胞接受Ag刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)Ag特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。

  Ig是指具有Ab活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似的球蛋白

  Ig可分為:分泌型Ig(sIg ),主要存在于血清或組織液中,具有Ab的各種功能(Ab);

  膜型Ig(mIg),是B細(xì)胞膜上的Ag受體(BCR)。

第一節(jié) Ig 的結(jié)構(gòu)

  一、Ig的基本結(jié)構(gòu)

  Ig 基本結(jié)構(gòu)是一個(gè)由兩條相同的重鏈和兩條相同輕鏈經(jīng)二硫鍵相連的“Y”字型四肽鏈結(jié)構(gòu)。

  (一 )重鏈和輕鏈

  1.重鏈(H鏈)分子量約為50~75kD,由450~550個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。

  (1)有5種氨基酸組成和排列順序不同(故抗原性也不同)的H鏈:

  Ig重鏈將Ig分為5類(同種型):

  IgG, IgA, IgM, IgD, IgE

  (γ、 α、 μ、 δ、 ε)

  (五類Ig 鏈內(nèi)和鏈間二硫鍵的數(shù)目和位置、寡糖的數(shù)量、結(jié)構(gòu)域的數(shù)目、鉸鏈區(qū)的長(zhǎng)短不同)。

  (2)γ 鏈 有 4 種: γ1, γ2, γ3,γ4

  將IgG分為4個(gè)亞類:IgG1, IgG2, IgG3, IgG4(根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同分)。

  (3)α鏈有 α1、α2兩種,故IgA有兩個(gè)亞類: IgA1、IgA2 。因此,IgG和IgA又分為若干亞類。

  2. 輕鏈(L鏈)約為25kDa,由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。

  (1)有兩種: κ鏈和λ鏈

  將Ig分為兩型: κ型和λ型。各類Ig都可以有兩條相同的κ鏈或λ鏈,兩型Ig功能上并無差異。

  Ig κ型/λ型,正常人約為 2∶1,小 鼠 為 20∶1。

  (2)根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸的差異,λ型Ig分為四個(gè)亞型 λ1、λ2、λ3、λ4

  (二)可變區(qū)和恒定區(qū)(V區(qū)和C區(qū))

  1.可變區(qū) :由H、L鏈N端110個(gè)左右氨基酸殘基組成。此處針對(duì)不同Ag的Ig的氨基酸序列變化很大,故稱為V區(qū),占H、L鏈的1/4和1/2。

  H鏈和L鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。而兩鏈靠近C端的其余氨基酸序列很少變化,稱為恒定區(qū),占H、L鏈的3/4和1/2。

  可變區(qū)又可分為高變區(qū)和骨架區(qū)。

  (1)高變區(qū)(,HVRVH和VL各有3個(gè)氨基酸組成和排列順序高度變化的區(qū)段,稱為高變區(qū)。

  因其與抗原表位呈互補(bǔ)結(jié)合,又稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。

  H鏈和L鏈各有三個(gè)CDR,分別命名為:HCDR1、HCDR2、HCDR3 、

  LCDR1、LCDR2、LCDR3。

  它們共同形成了Ig的“抗原結(jié)合部位”,CDR3變化程度最高,是與Ag表位結(jié)合的關(guān)鍵部位。

  針對(duì)不同Ag的Ab的CDR氨基酸序列、空間構(gòu)型不同,故決定了Ab結(jié)合Ag的特異性。

  (2)骨架區(qū) (FR)V區(qū)中CDR之外的其他區(qū)段變化較小,稱為骨架區(qū)。

  分別用FR1、FR2、FR3、FR4表示。H、L鏈各有4個(gè)FR。

  2. 恒定區(qū)(C區(qū))

  L鏈的C端其余1/2、H鏈的C端約3/4~4/5同類Ig氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定,稱為CH和CL。

  針對(duì)不同Ag的同一類Ig的這部分是相同的(但因物種而異!),其抗原性相同,但V區(qū)各異。

  前面所述Ig重鏈有五種,主要是指恒定區(qū)有5種變化,故有5種重鏈,5類Ig!

  C區(qū)不與Ag結(jié)合,主要和Ab的效應(yīng)有關(guān)。

  L鏈的C區(qū)用CL表示;

  H鏈的C區(qū)用CH表示,且分為CH1、CH2、CH3(IgG、IgA、IgD)、CH4(IgM、IgE)。

  總結(jié):針對(duì)不同抗原的IgG, C區(qū)相同, V區(qū)不同 ;

  針對(duì)同一抗原的抗體,有不同類別,如IgG、IgM、IgA,它們 V區(qū)相同, (H鏈)C區(qū)不同。

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