脂肪肝的發(fā)病與以下六種因素有關:
1、肥胖
肝內脂肪堆積的程度與體重成正比,約半數肥胖患者可見有輕度脂肪肝,在重度肥胖癥的患者中,脂肪肝的發(fā)病率可高達60百分-90百分,可見肥胖患者有明顯的脂肪肝好發(fā)傾向。肥胖人體重得到控制后,其脂肪浸潤亦減少或消失;几窝缀蟛贿m當地增加營養(yǎng)而又缺乏運動所致的肥胖是我國最常見的致脂肪肝的原因之一。
2、酒精
據對長期嗜酒者肝穿刺活檢,75百分-95百分有脂肪浸潤。研究表明,酒精的消耗量與脂肪肝的發(fā)生率間存在量效關系,每天飲酒超過80-160克則乙醇性脂肪肝的發(fā)生率增長5-25倍。其發(fā)病機制目前認為是多因素綜合的結果,首先體內大量乙醇可以抑制線粒體蛋白的合成,使線粒體氧化脂肪的能力降低,引起肝組織脂肪酸積存,酮體在體內堆積,體內乳酸、丙酮酸比值增高,乳酸過多抑制尿酸由腎排出,引起高尿酸血癥,使肝糖原異性減少,導致低血糖,有的患者發(fā)生猝死。此外,乙醇的代謝產物如乙醛對肝組織本身也有直接毒性作用,引起肝組織脂肪變性。
3、蛋白質-熱量不足
營養(yǎng)不良缺乏蛋白質如加西卡病是引起脂肪肝的重要原因,多見于攝食不足或消化障礙,不能合成載脂蛋白,以致甘油三酯積存肝內,形成脂肪肝。饑餓時血清游離脂肪酸增加,可致脂肪肝形成,其機制可能與葡萄糖獲取缺乏、生長激素增加和交感神經興奮性增加有關,并且肝脂肪變性的程度有賴于饑餓時間的長短?栈啬c盤路術及胃分割術后,體內脂肪動員增加也可導致脂肪肝。
4、糖尿病
糖尿病患者平均50百分可發(fā)生脂肪肝,特別40~50歲發(fā)生糖尿病者更易出現肝內脂肪沉積。其發(fā)病機制目前尚不十分清楚,可能與患者血漿胰島素水平增高,血漿中未酯化脂肪酸濃度升高有關。
藥物據統計,至少有二百多種以上的藥物可以引起不同程度的脂肪肝,如四環(huán)素、利福平、異煙肼、腎上腺皮質激素、嘌呤霉素環(huán)已胺吐根鹼以及抗生素、中樞神經系統作用藥物、睪酮類激素等。據統計,藥物性脂肪肝的發(fā)生率在所有藥物不良反應病例中居第三位。其機制較復雜,如四環(huán)素可結合到肝細胞的RNA上損害肝細胞的合成功能,使極低密度脂蛋白的前蛋白、極低密度脂蛋白、三酰甘油合成減少,線粒體內脂肪酸的氧化作用和肝細胞攝取脂肪酸的作用均發(fā)生障礙而發(fā)生脂肪肝。
5、毒物
常見的脂肪肝毒物有四氯化碳、黃磷、異丙醇、環(huán)己胺、依米丁、砷、鉛、汞等。其發(fā)病機制較為復雜,如四氯化碳通過抑制肝內蛋白合成,降低肝內脂肪酸氧化率,使肝臟甘油三酯釋放障礙導致脂肪肝形成。而黃磷主要是導致肝內蛋白質、載脂蛋白合成障礙而使類脂質分泌減少,脂肪在肝內堆積致脂肪肝形成。異丙醇可使肝內2-磷酸甘油增加,脂肪細胞分解脂肪增多,未酯化脂肪酸進入肝臟也增多,使肝內三酰甘油合成過多,形成脂肪肝。
6、內分泌代謝紊亂。