2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：免疫耐受的維持和終止

　　一、影響免疫耐受持續(xù)時(shí)間的因素

　　(一)抗原因素

　　抗原的持續(xù)存在是維持機(jī)體免疫耐受性的必要因素。因免疫系統(tǒng)中不斷有新的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，持續(xù)存在的抗原可使新生的免疫細(xì)胞不斷耐受。一旦體內(nèi)的抗原消失，則已建立起來(lái)的免疫耐受可使耐受性也逐漸消退，對(duì)特異抗原可重新出現(xiàn)免疫應(yīng)答。

　　多次重復(fù)注射耐受原可使耐受狀態(tài)延長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短與使用抗原次數(shù)有關(guān)。

　　抗原的性質(zhì)與耐受性維持時(shí)間也有關(guān)。一些有生命的耐受原，如活的淋巴細(xì)胞、病毒等能在體內(nèi)繁殖，此種抗原在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因而誘導(dǎo)的耐受性亦不易消退。在一些無(wú)生命的抗原中，分解緩慢的抗原較分解迅速的抗原所誘導(dǎo)的耐受性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。如D氨基酸多聚體在體內(nèi)分解緩慢，只需一次性注射就誘導(dǎo)出長(zhǎng)達(dá)一年的耐受狀態(tài)。

　　(二)機(jī)體因素

　　免疫系統(tǒng)處于未成熟狀態(tài)時(shí)，如胎兒、新生期、經(jīng)適當(dāng)?shù)拿庖咧拼胧┖�，所誘導(dǎo)的免疫耐受性維持時(shí)間長(zhǎng)。

　　二、免疫耐受的終止

　　(一)自發(fā)終止

　　已建立了耐受性的個(gè)體如無(wú)抗原的再度刺激，免疫耐受性隨著體內(nèi)抗原被清除而自行消退，重新出現(xiàn)對(duì)特異抗原的免疫應(yīng)答，此即為免疫耐受性的自發(fā)終止。

　　(二)特異終止

　　使用各種模擬抗原物質(zhì)，可特異地破壞已建立的耐受性。

　　1.注射化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的耐受原如通過(guò)理化及生物因素使抗原結(jié)構(gòu)改變。

　　2.注射置換載體的新抗原將耐受原的半抗原部分連接到另一載體上，形成新抗原。例如，事先以BSA-DNP誘發(fā)家兔產(chǎn)生耐受性，將DNP連接至HAS上，若將其注射至耐受家兔，可使其再度出現(xiàn)抗DNP抗體，即原有的特性免疫耐受性終止。

　　3.注射與耐受原有交叉反應(yīng)的抗原具有共同抗原決定簇的各種抗原物質(zhì)能夠誘導(dǎo)交叉反應(yīng)。人體對(duì)自身抗原有免疫耐受性，接受交叉抗原刺激后，可能導(dǎo)致自身耐受性的終止，而出現(xiàn)自身免疫性。