2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：巨噬細(xì)胞與TH細(xì)胞

　　TH細(xì)胞必須由靜止?fàn)顟B(tài)的TH轉(zhuǎn)變活化為TH才能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。關(guān)于TH細(xì)胞活化的機(jī)制，根據(jù)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)資料提出一個(gè)雙信號假說。

　　近年的實(shí)驗(yàn)證明在抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面至少有二種分子與TH細(xì)胞的活化相關(guān)。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內(nèi)源性抗原肽片段結(jié)合，然后運(yùn)送至細(xì)胞表面并呈遞給T細(xì)胞，通過TCR/CE3刺激產(chǎn)生第1活化信號。另一種分子即所謂協(xié)同刺激分子(costimulating molecules,CM)，它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進(jìn)APC與T細(xì)胞的直接接觸，而且也具有誘導(dǎo)信號傳遞的功能。這組分子可與T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體(costimulatory moleculesrecptor,CMR)結(jié)合，刺激其產(chǎn)生協(xié)同激信號，即所謂第2信號。

　　T細(xì)胞上的CMR或稱為輔助分子(accessory molecules)也是由一組粘附分子組成(表11-7)。對CMR及其配體的分子結(jié)構(gòu)與功能及信號傳導(dǎo)途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認(rèn)為是產(chǎn)生協(xié)同刺激信號的主要分子。

　　在這二種信號的作用下，才能使T細(xì)胞活化并合成和分泌IL-2和表達(dá)IL-2R，最終導(dǎo)致細(xì)胞分裂和克隆擴(kuò)增。如無第2信號存在則T細(xì)胞不被活化也不引起克隆擴(kuò)增，處于克隆不應(yīng)答狀態(tài)(clonol aneergy)。

　　表11-7　T細(xì)胞表面主要輔助分子

　　阻斷或給予第2信號，可以人為調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答使之增強(qiáng)或或抑制，對免疫治療提供了新的手段。如阻斷第2信號的產(chǎn)生可使T細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)，降低機(jī)體的免疫應(yīng)答，這對防止移植排斥的發(fā)生和對超敏性疾病以及自身免疫性疾病的治療是有利的。如將B7基因?qū)�入一定的腫瘤細(xì)胞則可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，目前這方面的實(shí)驗(yàn)研究已有較多的報(bào)道。