2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：TH細(xì)胞與B細(xì)胞

　　(一)B細(xì)胞對T細(xì)胞依賴抗原的應(yīng)答

　　一般情況下當(dāng)大量抗原進(jìn)入未經(jīng)免疫的機體后，誘發(fā)初次免疫應(yīng)答時其抗原呈遞細(xì)胞多由巨噬細(xì)胞完成。經(jīng)Mφ活化TH細(xì)胞后再由活化的TH細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和形成記憶B細(xì)胞。但當(dāng)再次免疫應(yīng)答發(fā)生時，抗原呈遞細(xì)胞則主要由已擴增的B細(xì)胞克隆承擔(dān)。由于其膜Ig受體親和力增高故對少量抗原也能攝取，故可取代巨噬細(xì)胞的抗原呈遞作用。

　　過去曾認(rèn)為B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用是通過抗原的橋聯(lián)作用使之發(fā)生接觸，即B細(xì)胞的抗原受體可識別抗原分子的半抗原部分，而TH細(xì)胞的抗原受體可識別抗原分子的載體部分。但近年的實驗證明B細(xì)胞與Mφ相同，也是通過抗原呈遞作用與TH細(xì)胞相互作用。即B細(xì)胞可通過其膜Ig受體蛋白質(zhì)抗原，即T依賴性抗原結(jié)合，經(jīng)內(nèi)化作用將抗原攝入。然后經(jīng)過加工處理，使T細(xì)胞決定簇與MHCⅡ類分子結(jié)合，形成MHC-肽分子復(fù)合物并運送至B細(xì)胞表面，將其呈遞給TH細(xì)胞，所以B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用也是MHC限制性的。

　　B細(xì)胞和TH細(xì)胞通過其粘附分子及抗原呈遞作用可彼此直接接觸，并能相互誘導(dǎo)使之活化�；罨疊細(xì)胞在TH細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞最終增殖分化為合成和分泌各類免疫球蛋白分子的漿細(xì)胞。

　　B細(xì)胞可通過其抗原呈遞作用刺激T細(xì)胞抗原受體(TCR/CD3)產(chǎn)生活化信號1，并通過其表面B7及其它協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子如CD28、IFA-1等相結(jié)合，可激發(fā)產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(即信號2)，在雙信號作用下可使TH細(xì)胞活化。

　　B細(xì)胞要通過其BCR即表面Ig受體與抗原結(jié)合，Iga和Igβ鏈與CD3分子相當(dāng)，可傳遞活化信號1。近年證明在B細(xì)胞表面表達(dá)的CD40分子可與T細(xì)胞表面的相應(yīng)配體分子gP39(即CD40配體分子，CD40L)結(jié)合可激發(fā)其產(chǎn)生活化信號2，在此雙信號作用下可使B細(xì)胞活化。

　　活化的B細(xì)胞在活化的TH細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下，可增殖分化為分泌抗體的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。在再次應(yīng)答時可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換及抗體親和力成熟等一系列變化。

　　(二)B細(xì)胞對非T細(xì)胞依賴抗原的應(yīng)答

　　B細(xì)胞對非細(xì)胞依賴抗原(T1)的活化機制與T細(xì)胞依賴抗原完全不同。對Ⅰ型T1抗原，例如細(xì)菌脂多糖抗原，在高濃度時，它是B細(xì)胞的多克隆活化劑。這類抗原的決定簇部分可與B細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合，另外它具有促分裂素(mitogen)的結(jié)構(gòu)，可與其相應(yīng)受體結(jié)合。在這兩部分結(jié)構(gòu)的結(jié)合作用下，使B細(xì)胞多克隆活化。

　　而Ⅱ型T1抗原的結(jié)構(gòu)特點是具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇呈線性排列，在體內(nèi)不易降解，例如肺炎球菌等多糖抗原。這些抗原決定簇對B細(xì)胞抗原受體親和力強，由于受體交聯(lián)而使B細(xì)胞活化。

　　A.Ⅰ型T1抗原是多克隆活化劑 B.Ⅱ型T1抗原有多個重復(fù)排的抗原決定簇使受體交聯(lián)

　　T1抗原雖可被APC攝取，但不能被加工處理，所以不能與MHCⅡ類分子結(jié)合，故B細(xì)胞對T1抗原的應(yīng)答無TH細(xì)胞參予，只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性而不出現(xiàn)次應(yīng)答的一系列變化。