三、聯(lián)合用藥注意事項(xiàng):兩藥聯(lián)用產(chǎn)生四種可能:無(wú)關(guān)、相加、協(xié)同、拮抗。
抗菌藥分四類:1、繁殖期殺菌劑:β--內(nèi)酰胺類 一、二合產(chǎn)生用增強(qiáng)作用
2、靜止殺菌藥:氨基苷類、多粘菌素等。 二、三增強(qiáng)或相加
3、速效抑菌藥:四環(huán)素類、氯霉素類 及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 一、三拮抗
4、慢性抑菌藥:磺胺類。 二、四可能無(wú)關(guān)
第三十六章 β--內(nèi)酰胺類抗生素
β--內(nèi)酰胺類抗生素具有殺菌活性,臨床適應(yīng)廣、療效高、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。毒性最低最有效。
改造后:1、作用時(shí)間延長(zhǎng) 2、對(duì)酸性環(huán)境穩(wěn)定,可以口服 3、對(duì)β--內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定
4、對(duì)G菌和綠膿桿菌有效 5、對(duì)厭氧菌如脆弱桿菌有效
第一節(jié) β--內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制
抑制細(xì)胞粘肽合成酶,阻斷細(xì)胞細(xì)胞壁粘肽合成。
第二節(jié) 青霉素類
青霉素:性質(zhì)穩(wěn)定,作用較強(qiáng)。能干擾細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成。與丙磺舒合用提高療效。
對(duì)G有強(qiáng)大的殺菌作用,為G感染首選。主用球菌、G桿菌及螺旋體所致各種感染。
青霉素V:不耐酶,抗菌活性不及青霉素,不易用于嚴(yán)重感染。
氨芐青霉素、阿莫西林:特點(diǎn)為廣譜,對(duì)G細(xì)菌的抗菌作用不及青霉素,對(duì)G桿菌如流感、大腸桿菌、變性桿菌、沙門桿菌、草綠色鏈球菌作用較強(qiáng),對(duì)克雷伯菌和綠膿桿菌無(wú)效。
應(yīng)用:尿路感染,呼吸道感染、腸道感染、腦膜炎、對(duì)重癥G桿菌感染病因未明不宜用。
羧芐西林(靜注)、替卡西林(肌注)、卡茚西林:對(duì)綠膿桿菌有效;瞧S西林:肌注。
哌拉西林:低毒、抗菌廣、強(qiáng)。對(duì)綠膿桿菌有較大抗菌作用。
第三節(jié) 頭孢菌素類
亦稱先鋒霉素類:特點(diǎn)是抗菌譜廣,對(duì)G菌敏感,對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌不理想,過敏反應(yīng)少,對(duì)酸和酶較穩(wěn)定。是殺菌劑。
作用:第一代:用于G細(xì)胞感染,常用頭孢唑啉,用于輕中度呼吸道和尿路感染。
第二代:肺炎、膽道感染、尿路感染和其他組織器官感染。頭孢呋辛、頭孢克洛。
第三代:對(duì)大腸桿菌、克雷伯氏肺炎為首選,對(duì)軍團(tuán)菌無(wú)效。
第四代:對(duì)G菌作用外,對(duì)G菌的作用增強(qiáng),對(duì)酶穩(wěn)定,半衰期延長(zhǎng),無(wú)腎毒性。
不良反應(yīng):過敏、皮疹、藥熱。
第四節(jié) 非典型β--內(nèi)酰胺類
氨曲南:具有耐酶、對(duì)青霉素?zé)o交叉過敏。常作為氨基苷類替代品,與氨基苷類合用加強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。
克拉維酸:不可逆的競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑。 奧格門汀、替門汀 舒巴坦:(青霉烷砜)
亞胺培南:對(duì)大多數(shù)G和G需氧和厭氧菌等均有效,對(duì)酶穩(wěn)定。對(duì)青霉素和頭孢菌素類間一般無(wú)交叉耐藥性,可作為后兩者替代品。
第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素及其他抗生素
一、大環(huán)內(nèi)酯類搞生素
抗G菌,有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥利霉素,羅紅霉素,阿齊霉素等。
為無(wú)色的弱堿性化合物,堿化尿液治療尿道感染,不易透過血腦屏障、經(jīng)膽汁排泄、毒性低。
紅霉素:不耐酸,同服碳酸氯氫鈉,食物與堿性阻礙藥物吸收,經(jīng)膽汁糞便排出。
作用:屬抑菌藥,與青霉素相似但略廣,對(duì)G菌有強(qiáng)大抗菌作用,尤對(duì)耐青霉素的金葡菌有效。
機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,發(fā)揮抑菌或殺菌作用。
應(yīng)用:首選用于白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎。是治療軍團(tuán)菌最有效的首選藥,對(duì)青霉素過敏者可選用。
麥迪霉素:與紅霉素相似或稍弱,但對(duì)紅霉素耐藥菌有效。作為紅替代品,毒性較紅低。
乙酰螺旋霉素:主用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌引起的呼吸道和軟組織感染。
羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素。
二、克林霉素
克林霉素:取代林可霉素而常用?诜,不能透過血腦屏障、肝代謝,尿排泄。
作用:對(duì)G菌無(wú)效。紅霉素與克林霉素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位,拮抗,不宜合用。對(duì)厭氧菌有廣譜抗菌作用,用于治療腹腔內(nèi)和盆腔混合感染及頭頸和下呼吸道厭氧菌感染。萬(wàn)古霉素
三、多肽類抗生素 桿菌肽(供外用)、 萬(wàn)古霉素(靜注)。
第三十八章 氨基苷類抗生素及多粘菌素
一、氨基苷類:對(duì)G菌表現(xiàn)為殺菌作用,主用于治療G菌引起的感染,有慶大霉素、妥布霉素、西梭霉素和半合成的丁胺卡那霉素、及目前少用的鏈霉素、新霉素、卡那霉素。
口服難吸收,可用于胃腸道消毒。肌內(nèi)注射吸收完全。綠膿桿菌只對(duì)妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星敏感,鏈霉素主用于鼠疫桿菌和結(jié)核桿菌。
不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用和過敏反應(yīng),鏈霉素的過敏反應(yīng)僅次于青霉素。
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