2013執(zhí)業(yè)藥師中藥專業(yè)知識(shí)一中藥藥劑學(xué)沖刺講義7

　　考點(diǎn)：混懸型液體藥劑的穩(wěn)定性及影響因素

　　混懸型液體藥劑的分散相微粒粒徑大于膠粒，微粒的布朗運(yùn)動(dòng)不顯著，易受重力作用沉降，故屬于動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系。另外其微粒仍有較大的界面能，容易聚集，又屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

　　影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的主要因素有：

　　(1)微粒間的斥力與吸引力 混懸劑體系中以微粒間吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大時(shí)混懸液的穩(wěn)定性最好。

　　(2)混懸粒子的沉降 在一定條件下，混懸液中微粒的沉降速度符合Stoke's定律。

　　為了增加混懸液的穩(wěn)定性，在藥劑學(xué)中可以采取的措施有：①減小粒徑;②增加分散介質(zhì)粘度;③減小微粒與介質(zhì)之間的密度差。

　　(3) 溫度的影響 溫度的改變常影響藥物微粒的溶解與結(jié)晶過(guò)程，從而引起結(jié)晶長(zhǎng)大、晶型轉(zhuǎn)變。因此混懸劑一般應(yīng)貯藏于陰涼處。

　　膠體溶液的穩(wěn)定性及其影響因素：

　　(1)高分子溶液：水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要因素。

　　(2)溶膠：溶膠ζ電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素。

　　另外，溶膠質(zhì)點(diǎn)由于表面所形成的雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶膠的穩(wěn)定性。

　　①電解質(zhì)的作用：電解質(zhì)離子的電中和使擴(kuò)散層變薄，ζ電位降低，水化膜變薄，膠粒易聚集;

　�、诟叻肿踊�合物對(duì)溶膠的保護(hù)作用：溶膠中加入一定濃度的高分子溶液，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用，形成的溶液稱為保護(hù)膠體;

　　③溶膠的相互作用：帶有相反電荷的溶膠互相混合也會(huì)產(chǎn)生沉淀。與電解質(zhì)作用的不同之處在于：兩種溶膠的用量應(yīng)恰使電荷相反的膠粒所帶的總電荷相等時(shí)才會(huì)完全沉淀，否則可能不完全沉淀，甚至不沉淀。

　　11.決定溶膠溶液穩(wěn)定性的主要因素

　　A.離子化作用

　　B.電位差

　　C.水化作用

　　D.pH值

　　E.吸附作用

　　答復(fù)：C

　　乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素

　　乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響，常常導(dǎo)致乳劑分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂或酸敗等。

　　(1)影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素

　�、偃榛瘎┑男再|(zhì)，適宜HLB值的乳化劑是乳劑形成的關(guān)鍵，任何改變?cè)�乳劑中乳化劑HLB值的因素均影響乳劑的穩(wěn)定性;

　�、谌榛瘎┑挠昧�，一般應(yīng)控制在0.5%～10%，用量不足乳化不完全，用量過(guò)大則形成的乳劑粘稠;

　�、鄯稚⑾嗟臐舛�，一般宜在50%左右，過(guò)低(25%以下)或過(guò)高(74%以上)均不利于乳劑的穩(wěn)定;

　�、芊稚⒔橘|(zhì)的粘度，其影響符合Stoke’s定律;

　�、萑榛�及貯藏時(shí)的溫度，一般認(rèn)為適宜的乳化溫度為50℃～70℃，乳劑貯藏期間過(guò)冷或過(guò)熱均不利于乳劑的穩(wěn)定;

　　⑥制備方法及乳化器械，油水相及乳化劑的混合次序以及藥物的加入方法影響乳劑的形成及穩(wěn)定性，乳化器械所產(chǎn)生的機(jī)械能在制備過(guò)程中轉(zhuǎn)化成乳劑形成所必須的乳化功，且決定了乳滴的大小;

　�、呶⑸�物的污染等等。

　　( 2)乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂、酸敗。

　　[108-109]

　　A.乳化劑

　　B.助溶劑

　　C.潤(rùn)濕劑

　　D.助懸劑

　　E.絮凝劑

　　108.聚山梨酯80在混懸液型液體藥劑中常作為

　　答案：C

　　109.阿拉伯膠漿在混懸液型液體藥劑中可作為

　　答案：D

　　混懸液型液體藥劑常用附加劑的種類和作用：

　　(1)潤(rùn)濕劑 聚山梨酯類、司盤類等表面活性劑

　　(2)助懸劑 低分子的， 甘油、糖漿，高分子的 膠漿，纖維素類等 。

　　(3)絮凝劑與反絮凝劑 加入適量的電解質(zhì)可使混懸劑中微粒周圍雙電層所形成的ζ電位降低到一定程度，使得微粒間吸引力稍大于排斥力，而形成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖又可恢復(fù)成均勻的混懸劑的現(xiàn)象叫絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。加入電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，加入適宜的反絮凝劑也能提高混懸劑的穩(wěn)定性。

　　同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝作用或反絮凝劑作用，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。

　　屬于溶液型液體藥劑的有

　　A溶液劑

　　B 溶膠劑

　　C芳香水劑

　　D醑劑

　　E 甘油劑

　　答案：ACDE

　　四、各類液體藥劑

　　真溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子形式分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。分散相質(zhì)點(diǎn)一般小于1nm，均勻透明并能通過(guò)半透膜。屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。

　　8.溶膠劑不具備的特性是

　　A.布朗運(yùn)動(dòng)

　　B.屬高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系

　　C.分散相質(zhì)點(diǎn)大小在l-100nm之間

　　D.動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性

　　E.荷電

　　答案：D

　　(一)膠體溶液型液體藥劑的含義和特點(diǎn)

　　膠體溶液型液體藥劑系指大小在1～100nm范圍的分散相質(zhì)點(diǎn)分散于分散介質(zhì)中形成的溶液。分散介質(zhì)大多為水，少數(shù)為非水溶劑。具有動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。

　　(二)乳濁液型液體藥劑的含義和特點(diǎn)

　　乳濁液型液體藥劑，是指兩種互不相溶的液體制成粒徑大多在0.1～10μm之間的液滴，分散在連續(xù)相液體中，制成O/W型或W/O型乳濁液的液體藥劑，也稱乳劑。

　　(三)混懸型液體藥劑的含義和特點(diǎn)

　　1.含義和特點(diǎn)：混懸型液體藥劑系指難溶性固體藥物一般以0.5～10μm范圍粒徑分散在液體介質(zhì)中，制成混懸液的液體藥劑，也包括干混懸劑，即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液的液體制劑�；鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw系，且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%。

　　適宜于制成混懸型液體藥劑的藥物有：

　�、傩柚瞥梢后w制劑供臨床應(yīng)用的難溶性藥物;

　　②為了發(fā)揮長(zhǎng)效作用或?yàn)榱颂岣咴谒�溶液中穩(wěn)定性的藥物。

　　為了安全用藥，毒性藥或劑量小的藥物不宜制成混懸液。

　　(四)液體藥劑的特點(diǎn)：

　�、俦认鄳�(yīng)固體制劑的分散度大，吸收快，作用迅速;

　�、谝卓刂扑幬餄舛�，可減少固體藥物口服后由于局部濃度過(guò)高而引起的胃腸道刺激;

　　③便于分劑量和服用，尤其適用于兒童和老年患者。但液體藥劑穩(wěn)定性較差，貯藏、運(yùn)輸不方便。

　　下列哪一種方法不能制備溶膠

　　A.研磨分散法

　　B.凝聚法

　　C.膠溶分散法

　　D.超聲波分散法

　　E.乳化分散法

　　答案：E

　　(五)膠體溶液的制備方法

　　高分子溶液制備：取天然或合成高分子物質(zhì)，加水浸泡溶脹膠溶，必要時(shí)采用研磨、攪拌或加熱等方式使之溶解即得。

　　溶膠的制備，多采用分散法和凝聚法。

　　常用的分散法有：研磨分散法、膠溶分散法、超聲波分散法。

　　凝聚法是藥物在真溶液中因物理?xiàng)l件的改變或化學(xué)反應(yīng)而形成沉淀，控制適當(dāng)?shù)臈l件使形成的質(zhì)點(diǎn)大小符合溶膠分散相質(zhì)點(diǎn)的要求。

　　(六)混懸型液體藥劑的制備方法

　　1.分散法 將固體藥物粉碎成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中。其中親水性藥物微粒一般與分散介質(zhì)加液研磨至適宜的分散度，然后加入剩余的液體至全量。疏水性藥物應(yīng)先加潤(rùn)濕劑研勻，再加其他液體研磨，最后加親水性液體稀釋至全量。

　　2.凝聚法

　　①化學(xué)凝聚法，即兩種或兩種以上的化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而生成不溶性的藥物而制成混懸劑，為了得到較細(xì)的微粒，化學(xué)反應(yīng)宜在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)快速攪拌;

　　②物理凝聚法，主要是指微粒結(jié)晶法，即選擇適當(dāng)?shù)娜軇�，在一定溫度下將藥物制成飽和溶液，在急速攪拌下緩緩加入另一冷溶劑中，使之迅速析出結(jié)晶微粒，再分散于分散介質(zhì)中制得混懸劑。

　　(七)乳劑的制備方法

　　1.干膠法　本法適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃芪膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備。先將阿拉伯膠分散在油中，混勻，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。通常，在初乳中脂肪油、水、膠的比例為4:2:1，揮發(fā)油、水、膠的比例為2:2:1。

　　2.濕膠法　先將乳化劑加入到水中，再將油加入，用力攪拌使成初乳，加水稀釋至全量，混勻，即得。

　　3.新生皂法　在乳劑制備過(guò)程中，當(dāng)油水兩相混合時(shí)，在兩相界面生成新生皂類乳化劑，再攪拌制成乳劑。如油相中硬脂酸與水相中三乙醇胺在一定溫度(70℃以上)下混合時(shí)生成硬脂酸三乙醇胺皂，可作為O/W型乳化劑。本法適合于乳膏的制備。

　　4.機(jī)械法　將油相、水相、乳化劑混合后應(yīng)用乳化機(jī)械所提供的強(qiáng)大乳化能而制成乳劑。

　　2.芳香水劑、露劑、甘油劑的制備

　　芳香水劑：水蒸氣蒸餾法

　　露劑：水蒸氣蒸餾法

　　甘油劑：含不低于50%(W/W)甘油的溶液或藥液，常用溶解法或化學(xué)反應(yīng)法制備。

　　13.乳濁液型液體藥物的乳化劑常用

　　A.吐溫60

　　B.卵磷脂

　　C.海藻酸鹽

　　D.氫氧化鎂

　　E.二氧化硅

　　答案：ABCDE

　　乳化劑的種類

　　常用乳化劑根據(jù)其性質(zhì)不同可分為三類，即表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末。

　　(1)表面活性劑。

　　(2)高分子溶液

　　常用的有：

　�、侔⒗�伯膠，為有效的O/W型乳化劑，含阿拉伯膠的乳劑在pH4～10范圍內(nèi)較穩(wěn)定，一般用量為10%～15%，可供內(nèi)服用;

　　②西黃芪膠，其乳化能力較差，常與阿拉伯膠合用以增加乳劑的粘度。此外還有明膠、白及膠、酪蛋白、果膠、瓊脂、海藻酸鹽及甲基纖維素等。

　　(3)固體粉末 不溶性的固體粉末被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度后，聚集在兩相間形成保護(hù)膜，可防止分散相液滴彼此聚集合并，且固體粉末的乳化作用不受電解質(zhì)的影響。

　　常用的親水性固體粉末有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土等，乳化時(shí)可形成O/W型乳劑;親油性固體粉末有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等，乳化時(shí)可形成W/O型乳化劑。

　　23.口服懸濁液的沉降比不低于

　　A.0.5

　　B.0.8

　　C.0.9

　　D.0.7

　　E.0.6

　　答案：C

　　20.魚肝油乳的質(zhì)量檢查項(xiàng)目有哪些

　　A.重量差異

　　B.沉降比

　　C.微生物限量

　　D.干燥失重

　　E.乙醇量

　　答案：AC

　　(八)液體藥劑的質(zhì)量要求

　　1.口服乳劑應(yīng)呈乳白色，以半徑為10cm的離心機(jī)4000r/min，離心15min，不應(yīng)分層。

　　2.混懸劑的混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉淀物經(jīng)振搖后易再分散，沉降體積比不低于0.90。

　　3.除另有規(guī)定外，干混懸劑的干燥失重應(yīng)按照干燥失重測(cè)定法，其減失重量不得超過(guò)2.0%。

　　(九)液體藥劑的質(zhì)量檢查：重量差異、裝量、干燥失重、沉降體積比=H(靜置3h測(cè)定高度)/H0(開始高度)、微生物限度檢查。

　　5.增加藥物溶解度的方法

　　A.加入增溶劑

　　B.提高溶劑溫度

　　C.制成鹽類

　　D.應(yīng)用混合溶劑

　　E.加入助溶劑

　　答案：ABCDE

　　6.具有潛溶性的混合溶劑由哪個(gè)與水組成

　　A.甲醇

　　B.乙醇

　　C.甘油

　　D.丙二醇

　　E.聚乙二醇400

　　答案：BCDE

　　7.影響增溶的因素有：

　　A.被增溶藥物的性質(zhì)

　　B.增溶劑的性質(zhì)及使用方法

　　C.溶液的pH

　　D.增溶劑的用量

　　E.溫度

　　答案：ABCDE

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