2014執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)綜合知識》章節(jié)復(fù)習(xí):第二章(2)

　　2.協(xié)同作用和減少藥品不良反應(yīng)

　　如甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同利膽作用;與中樞抑制藥合用使兩者的鎮(zhèn)靜作用均增加;普萘洛爾與美西律聯(lián)用，對室性早搏及室性心動過速有協(xié)同作用，但聯(lián)用時應(yīng)酌減用量。阿托品與嗎啡合用，可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強鎮(zhèn)痛作用。普萘洛爾與硝酸酯類產(chǎn)生抗心絞痛的協(xié)同作用，并抵消或減少各自的不良反應(yīng)。普萘洛爾與硝苯地平聯(lián)用，可提高抗高血壓療效，并對勞力型和不穩(wěn)定型心絞痛有較好療效。與阿托品合用，可消除普萘洛爾所致的心動過緩;普萘洛爾也可消除阿托品所致的心動過速。

　　A美西律

　　B甲氧氯普安

　　C阿托品

　　D奎尼丁

　　E硝苯地平

　　與硫酸鎂合用協(xié)同利膽作用B

　　與普萘洛爾合用對室性早搏與心動過速有協(xié)同作用A

　　減輕嗎啡引起的平滑肌痙攣而加強鎮(zhèn)痛作用 C

　　3.敏感化作用一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強，即為敏感化現(xiàn)象。

　　如排鉀利尿劑可使血漿鉀離子濃度降低，從而使心臟對強心苷藥敏感化，容易發(fā)生心律失常。應(yīng)用利血平或胍乙啶后能使具有直接作用的擬腎上腺素藥的升壓作用增強。

　　4•拮抗作用兩種藥物在同一或不同作用部位或受體上發(fā)生拮抗即為拮抗作用，可分為競爭性、非競爭性拮抗作用。前者的拮抗發(fā)生在同一部位或受體，如甲苯磺丁脲的降糖作用，可被氫氯噻嗪類藥的作用所拮抗;另如嗎啡拮抗藥納洛酮、納屈酮可拮抗阿片類藥的作用。非競爭性拮抗發(fā)生在不同作用部位或受體，且拮抗現(xiàn)象不被藥物的劑量加大所影響。

　　5•增加毒性或藥品不良反應(yīng)肝素鈣與阿司匹林、非甾體抗炎藥、右旋糖苷、雙嘧達(dá)莫合用，有增加出血的危險。氫溴酸山莨菪堿與鹽酸哌替啶伍用時可增加毒性。甲氧氯普胺與吩噻嗪類抗精神病藥合用可加重椎體外系反應(yīng)。氨基糖苷類抗生素與依他尼酸、呋塞米和萬古霉素合用，可增加耳毒性和腎毒性，聽力損害可能發(fā)生，且停藥后仍可發(fā)展至耳聾。

　　(三)藥物相互作用對藥動學(xué)的影響

　　1•影響吸收

　　如處方使用抗酸藥，其復(fù)方制劑組分中有Ca2+、Mg2+、A13+、Bi3+，與四環(huán)素同服，可形成難溶性的配位化合物(絡(luò)合物)而不利于吸收，影響療效;改變胃排空或腸蠕動速度的藥物，如阿托品、顛茄、丙胺太林等可延緩胃排空，增加藥物的吸收，而甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁啉)、西沙必利等藥物可增加腸蠕動，從而減少了藥物在腸道中滯留時間，影響藥物吸收。如以上藥物同時在處方中應(yīng)用，結(jié)果會影響療效，應(yīng)建議醫(yī)師修改處方。

　　2•影響分布

　　阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有較強的血漿蛋白結(jié)合力，與口服磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥、抗腫瘤藥等合用，可使后三者的游離型藥物增加，血漿藥物濃度升高。

　　3.影響代謝

　　藥物相互作用主要包括酶誘導(dǎo)相互作用和酶抑制相互作用。

　　藥酶的活性可被部分藥品所增強或滅活，凡能增強肝藥酶活性的藥物，稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑或酶促劑，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。由肝藥酶代謝的藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時，前者代謝加快，因此劑量應(yīng)適當(dāng)增加。凡能抑制或減弱肝藥酶活性的藥物稱藥酶抑制劑，如咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等。被肝藥酶代謝的藥物與肝藥酶抑制劑合用時，劑量應(yīng)酌減。

　　4.影響排泄

　　丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素自腎小管的排泄，使青霉素的血藥濃度增高，毒性可能增加。

　　A.影響分布

　　B.影響排泄

　　C.影響吸收

　　D.增加毒性或藥品不良反應(yīng)

　　E.影響代謝

　　肝素鈣與阿司匹林合用時會 D

　　處方使用抗酸藥，其復(fù)方制劑組分中有Ca2+、Mg2+、A13+、Bi3+，與四環(huán)素同服時會C

　　水合氯醛與口服磺酰脲類降糖藥合用時會A

　　辛伐他汀在治療劑量下與對CYP3A4有明顯抑制作用的環(huán)孢素合用時會E

　　保泰松與青霉素合用時會 B

　　A. 阿莫西林+克拉維酸鉀B. 磺胺甲蟋唑+甲氧芐啶

　　C. 阿司匹林+甲苯磺丁脲D. 硫酸亞鐵+維生素C

　　E. 氫溴酸山莨菪堿+鹽酸哌替啶

　　1. 可保護藥品免受酶破壞從而提高療效的聯(lián)合用藥是

　　2. 可由于血漿蛋白結(jié)合置換作用而易引起危險的聯(lián)合用藥是

　　答案：A、C

　　(四)藥物的體外配伍禁忌

　　包括藥液的混濁、沉淀、變色和活性降低等變化。

　　(五)化學(xué)藥與中成藥的聯(lián)合應(yīng)用

　　1.化學(xué)藥與中成藥聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢

　　(1)協(xié)同作用增強療效

　　(2)降低藥品的毒副作用和不良反應(yīng)

　　(3)減少劑量，縮短療程

　　(4)減少禁忌證，擴大適應(yīng)證范圍

　　(5)西醫(yī)和中醫(yī)治法互相取長補短

　　2.中成藥、化學(xué)藥合用的基本原則

　　(1)中、化學(xué)藥結(jié)合使用要有機交融

　　(2)辨證與辨病用藥相結(jié)合

　　(3)用中醫(yī)、西醫(yī)學(xué)各自的理論指導(dǎo)選用中成藥、化學(xué)藥

　　(4)合理使用中、化學(xué)藥，減輕患者痛苦

　　3.規(guī)避和預(yù)防藥物配伍禁忌

　　(1)舒肝丸不宜與甲氧氯普胺合用，因舒肝丸中含有芍藥，有解痙、鎮(zhèn)痛作用，而甲氧氯 普胺則能加強胃腸收縮，兩者合用作用相反，會相互降低藥效。

　　(2)中成藥止咳定喘膏、麻杏石甘片、防風(fēng)通圣丸與化學(xué)藥復(fù)方利血平片、帕吉林不能同服。因前3種中成藥均含有麻黃素，會使動脈收縮，升高血壓，影響降壓效果。

　　(3)中成藥蛇膽川貝液與嗎啡、哌替啶、可待因不能同服。因前者含有苦杏仁苷，與化學(xué)藥的毒性作用一樣，均抑制呼吸，同服易致呼吸衰竭。

　　(4)中成藥益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜與化學(xué)藥普羅帕酮、奎尼丁同服，因可導(dǎo)致心臟驟停。

　　(5)中成藥虎骨酒、人參酒、舒筋活絡(luò)酒與苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥不宜同服，因可加強對中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險。

　　(6)復(fù)方氫氧化鋁與丹參片不宜同用，丹參片的主要成分是丹參酮、丹參酚，與氫氧化鋁形成鋁結(jié)合物，不易被胃腸道吸收，降低療效。

　　(7)抗結(jié)核藥異煙肼不宜與昆布合用，昆布片中含碘，在胃酸條件下，與異煙肼發(fā)生氧化反應(yīng)，形成異煙酸、鹵化物和氮氣，失去抗結(jié)核桿菌的功能。

　　(8)阿托品、咖啡因、氨茶堿不宜與小活絡(luò)丹、香連片、貝母枇杷糖漿合用。因后者含有烏頭、黃連、貝母等生物堿成分，同服易增加毒性，出現(xiàn)藥物中毒。

　　(9)強心藥地高辛不宜與麻杏止咳片、.通宣理肺丸、消咳寧片合用。因后3者均含有麻黃堿，對心臟有興奮作用，能增強地高辛對心臟的毒性，引起心律失常。

　　(10)阿司匹林不宜與風(fēng)濕酒、國公酒、壯骨酒、骨刺消痛液同服。因為中藥酒中含乙醇，合用會增加對消化道的刺激性，引起食欲缺乏、惡心，嚴(yán)重時可致消化道出血。

　　(11)乳酶生不宜與黃連上清丸聯(lián)合應(yīng)用，因為黃連中的黃連素明顯抑制乳酶生的活性，使其失去消化能力。

　　(12)碳酸氫鈉、氫氧化鋁、胃舒平、氨茶堿等不宜與山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子丸同用，因為后4種中成藥含有酸性成分，與堿性化學(xué)藥同服可發(fā)生中和反應(yīng)，降低療效。

　　(13)助消化藥胰酶、胃蛋白酶、多酶片不宜與麻仁丸、解暑片、牛黃解毒片同服，因為這些中成藥中含大黃和大黃粉，可通過吸收或結(jié)合的方式，抑制胰酶、蛋白酶助消化的作用。

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