2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識復(fù)習(xí)要點(30)

　　第五節(jié) 運動員禁用的藥物

　　一、興奮劑的概念和分類

　　興奮劑是指運動員參賽時禁用的藥物，具體是指能起到增強或輔助增強自身體能或控制能力，以達到提高比賽成績的某些藥物或生理物質(zhì)。興奮劑品種不斷增多，國際奧委會的禁用藥物目錄已達100余種。它分為六類：一是精神刺激劑，如麻黃素、可卡因、苯丙胺等;二是合成類固醇，如甲睪酮、苯丙酸諾龍等;三是利尿劑，如呋塞米、依他尼酸、螺內(nèi)酯(安體舒通)等;四是麻醉鎮(zhèn)痛劑，如可待因、哌替啶、芬太尼等;五是β受體阻斷劑，如普萘洛爾等;六是肽激素類，如人生長激素、人促紅素(EPO)或重組人促紅素(rhEPO)、促性腺激素等。

　　二、興奮劑的危害

　　1.合成類固醇 因能促使體格強壯、肌肉發(fā)達、增強爆發(fā)力，并縮短體力恢復(fù)時間，故常被短跑、游泳、投擲、摔跤、柔道、健美、自行車、滑雪、橄欖球等運動員使用。但它潛在有較大的毒副反應(yīng)：男性長期應(yīng)用，會導(dǎo)致陽痿、睪丸萎縮、精子生成減少，甚至無精子，而影響生育;女性長期應(yīng)用，可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，甚而閉經(jīng)和不孕，同時還會出現(xiàn)男性化癥狀，像多毛、長胡須、聲音變粗、脫發(fā)、性功能異常等，即使停藥也不可逆轉(zhuǎn)。更為嚴重的是，不論男女，均會誘發(fā)高血壓、冠心病、心肌梗死與腦動脈硬化和腦血管破裂，以及引起肝癌、腎癌等疾患。

　　2.精神刺激劑 如麻黃素能提高運動員的呼吸功能，改善循環(huán)，增加供氧能力，并能振奮精神，但長期服用，會有頭痛、心慌、焦慮、失眠、耳鳴、顫抖等不良反應(yīng)。嚴重中毒時，會因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。再如可卡因會使運動員情緒高漲、斗志昂揚，還能產(chǎn)生欣快感，能忍受競技造成的傷痛，并提高攻擊力。但用量大時，會出現(xiàn)中毒癥狀，呼吸快而淺，皿壓上升等，嚴重時會因呼吸麻痹而死亡。

　　3.β受體阻斷劑 有鎮(zhèn)靜效果，如射擊、體操、滑雪、賽車等項目的運動員用后，可降低血壓、減慢心率、減少心肌耗氧量，增加人體平衡功能、增強運動耐力，尤其能消除運動員比賽前的緊張心理，使之正�；虺�常發(fā)揮競技水平，取得良好成績。但濫用此類藥物，會引起頭暈、失眠、抑郁、幻覺、心動過緩、低血壓，嚴重者可誘發(fā)支氣管哮喘。若長期使用后突然停藥，則會引發(fā)心跳過速，心肌梗死，乃至突然死亡。

　　4.利尿劑 可幫助人短時問內(nèi)急速降低體重，易造成人體嚴承脫水、腎衰竭。

　　5.麻醉性鎮(zhèn)痛劑 其能使傷口進一步惡化，導(dǎo)致呼吸困難和藥物依賴。常被游泳和長跑選手使用。

　　6.肽激素類 如人生長激素(HGH)的作用是刺激骨骼、肌肉和組織的生長發(fā)育。其危害表現(xiàn)為手、足、臉以及內(nèi)部器官的不正常發(fā)育。常被田徑、舉重等選手使用。再如紅細胞生成素導(dǎo)致肝功能和心臟功能衰竭，并將引起糖尿病。常被自行車、賽艇、短跑和長跑選手使用。

　　第六節(jié) 肝功能不全患者用藥

　　一、肝功能不全時藥動學(xué)和藥效學(xué)特點

　　(一)肝功能不全時的藥動學(xué)

　　一般來說，不同程度的肝功能損害時，藥動學(xué)均有不同程度的改變。主要的改變是藥物的吸收、體內(nèi)分布及代謝清除。

　　1.對藥物吸收的影響 肝臟疾病時，可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加，門靜脈高壓，肝內(nèi)外的門體分流以及肝實質(zhì)損害，肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少，影響高攝取藥即流速限定藥物的攝取比率，藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首關(guān)作用，使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高，同時體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用，而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。

　　2.對藥物在體內(nèi)分布的影響 藥物在體內(nèi)的分布主要通過與血漿蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運。藥物的血漿蛋白結(jié)合率主要與血漿蛋白濃度減少程度密切相關(guān)，血漿中與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合，堿性藥物主要與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。在肝臟疾病時，肝臟的蛋白合成功能減退，血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降，血中結(jié)合型藥物減少，而游離型藥物增加，雖然血藥濃度測定可能在正常范圍，但具有活性的游離型藥物濃度增加，使該藥物的作用加強，同時不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加，尤其對于蛋白結(jié)合率高的藥物，其影響更為顯著。

　　3.對藥物代謝的影響

　　在肝臟疾病時，口服阿司匹林、普萘洛爾等血藥濃度上升，生物利用度增強。某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰氨等藥理效應(yīng)也降低。

　　(二)肝功能損害時的藥效學(xué)改變

　　藥理效應(yīng)可表現(xiàn)為增強或減弱

　　二.肝功能不全患者用藥原則

　　1明確診斷，合理選藥

　　2避免或減少使用對肝臟毒性大的藥物

　　3意藥物相互作用，特別應(yīng)避免肝毒性的藥物合用

　　4.肝功能不全而腎功能正常的病人可選用對肝毒性小，并且從腎臟排泄的藥物

　　5.初始用藥宜小劑量，必要時進行TDM，做到給藥方案個體化

　　6.定期檢查肝功能，及時調(diào)整治療方案

　　三.肝病患者慎用的藥物

　　代謝性藥肝：氯丙嗪、三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗菌藥、巴比妥類、抗甲狀腺藥等

　　急性實質(zhì)性藥肝：對乙酰氨基酚等

　　藥物引起的脂肪肝：異煙肼等

　　慢性實質(zhì)性藥肝：甲基多巴等

　　藥物引起的膽管病變-硬化性膽管炎 氟脲嘧啶

　　藥物引起的肝血管病變：口服避孕藥等

　　肝臟腫瘤：口服避孕藥等