2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識復(fù)習(xí)要點(27)

　　第十節(jié) 艾滋病

　　一、艾滋病的概述

　　艾滋病全稱為獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deftciency syndrome，AIDS)，是一種免疫缺陷疾病。

　　艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(humall immun。deficiency virus，HIV)感染所致的傳染性疾病。

　　人體細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致各種頑固的機會性感染，如結(jié)核、肺囊蟲性肺炎、念珠菌感染、惡性腫瘤、內(nèi)臟器官及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

　　T4細(xì)胞在人體免疫防御方面起重要的作用。T4細(xì)胞受損是艾滋病發(fā)病的關(guān)鍵。

　　二、傳播途徑

　　艾滋病及HIV攜帶者的血液、精液、陰道分泌物、唾液、眼淚、骨髓液、尿液、母乳等，以及腦、皮膚、淋巴結(jié)、骨髓等組織內(nèi)均存在著HIV。一般感染源以血液、精液、陰道分泌物、母乳等為主，極少通過唾液或蚊蟲叮咬傳播，但并非完全沒有。WHO公布的有關(guān)艾滋病傳染途徑為性行為、應(yīng)用血液與血液制品、吸毒、母嬰傳播。

　　三、艾滋病的臨床表現(xiàn)

　　HIV侵人人體之后，經(jīng)過一段潛伏期才能發(fā)病，20世紀(jì)80年代初認(rèn)為：潛伏期為3個月～ 1年，以后認(rèn)為是5～8年，20世紀(jì)90年代以來發(fā)現(xiàn)少數(shù)HIV感染者潛伏期已超過10年。艾滋病的潛伏期長短因人而異，與本人免疫功能，以及HIV株的種類、強度、數(shù)量、感染途徑，機體感染HIV后的營養(yǎng)、健康狀態(tài)等有密切關(guān)系。

　　(一)艾滋病的分期

　　有關(guān)艾滋病臨床分期方法較多，我國采用的HIV感染臨床分類為急性感染期、無癥狀艾滋病感染期、完全型艾滋病或進(jìn)行期三期。

　　(二)艾滋病的基本特征

　　(1) 中度以上細(xì)胞免疫缺陷 包括CD4淋巴細(xì)胞耗竭，T淋巴細(xì)胞功能下降，外周血淋巴細(xì)胞顯著減少等。

　　(2) B淋巴細(xì)胞功能失調(diào)：多克隆性高蛋白血癥、循環(huán)免疫復(fù)合物形成和自身抗體形成。

　　(3) 自然殺傷細(xì)胞 (NK細(xì)胞) 活性下降。

　　(4)發(fā)生各種致命性機會感染，尤其是卡氏肺囊蟲肺炎。發(fā)生率為64%。

　　(5)發(fā)生惡性腫瘤如卡氏肉瘤，以同性戀者發(fā)生率最高。

　　(三)兒童艾滋病

　　兒童艾滋病的癥狀及診斷依據(jù)依據(jù)1988年WHO的艾滋病報告中有如下指標(biāo)：①體重減輕或非正常的生長減慢;②慢性腹瀉、持續(xù)性或間歇性發(fā)熱1個月以上;③全身性淋巴結(jié)腫大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有進(jìn)行性癡呆癥(奇怪的破壞行為);⑥持續(xù)咳嗽1個月以上;⑦確認(rèn)其母親已感染HIV。

　　(四)艾滋病的機會性感染

　　1.卡氏肺囊蟲性肺炎

　　2.隱孢子蟲腹瀉

　　3.白色念珠菌感染

　　4.皰疹病毒感染

　　5.巨細(xì)胞病毒感染

　　6.弓形體病

　　7.結(jié)核桿菌及鳥型分枝桿菌病

　　8.卡氏肉瘤

　　四、艾滋病的基本治療

　　1.支持療法盡可能改善艾滋病患者的進(jìn)行性消耗。

　　2.免疫調(diào)節(jié)劑治療

　　(1) 白細(xì)胞介素2 (IL- 2)

　　(2) 粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)

　　(3) 靈桿菌素脂多糖

　　(4) 干擾素(IFN)

　　3 藥物聯(lián)合治療(雞尾酒療法。cocktail therapy)或高活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒聯(lián)合療法

　　艾滋病的治療依賴于四類藥：①核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)，上市藥品有地丹諾辛、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、泰諾福韋酯、恩曲他濱;②非核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，上市藥品有奈韋拉平、依法韋侖、地拉韋定;③HIV蛋白酶抑制劑(PI)，是近年上市的一類抗HIV藥，繼1995年第一個藥沙奎那韋(SQV)問世后，1996年后又研制了利托那韋(RDV)、茚地那韋(IDV)、奈非那韋(NDV)、安普那韋(APV)、洛匹那韋(LPV)、替潘那韋(TPV)、替拉那韋(TLV)，TPV能降低經(jīng)其他制劑治療失敗的HIV—RNA攜載量，升高CD4細(xì)胞計數(shù);④HIV整合酶抑制劑

　　近年來，進(jìn)入抑制劑又將問世，上市藥品有恩夫韋替。

　　目前臨床尚未確切證實哪一種藥物可以根除HIV感染，但合并用藥可減少病毒的復(fù)制，改善免疫狀態(tài)，延長壽命或提高生活質(zhì)量。

　　抗艾滋病藥聯(lián)合治療的目的包括：

　　(1)減少HIV一1病毒載量和減低血漿HIV—RNA水平。

　　(2)增加機體免疫T淋巴細(xì)胞(CD4)數(shù)量。

　　(3)調(diào)整產(chǎn)生耐藥性患者的抗病毒治療。

　　(4)減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　(5)延長患者的生命和提高生活質(zhì)量。

　　抗HIV感染的首選和替代藥物聯(lián)合應(yīng)用方案

　　五、抗艾滋病藥的合理應(yīng)用

　　1.如前所述，對艾滋病的藥物治療必須采用高活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒聯(lián)合療法(HAART)，以增進(jìn)療效，減少病毒的耐藥性。

　　2.在應(yīng)用核苷酸類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療時，對抗病毒治療失敗者，病毒反彈緣于患者的依從性差和產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)及時用其他 NRTI更換，為選擇適宜替代藥，宜確定藥物相關(guān)不良反應(yīng)是由哪種藥所致。

　　3.鑒于對胎兒的安全性數(shù)據(jù)尚不充分，NRTI和PI，妊娠和哺乳期婦女慎用;對兒童不推薦應(yīng)用;對過敏者禁用;對肝、腎、心功能不全者慎用;有肝臟毒性，可引起AST、 ALT 、乳酸脫氫酶升高;腎功能不全者慎用;晚期腎病(肌酐清除率<30ml/min)和肝功能嚴(yán)重不全者禁用。

　　4.大部分NRTI與有腎毒性藥物并用，加強監(jiān)測