點(diǎn)擊查看：2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》考點(diǎn)精講匯總
第一章 藥物與藥學(xué)專業(yè)知識(shí)
考點(diǎn)：影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素
一、外界因素
| 溫度 | Arrhenius方程描述了溫度與反應(yīng)速度之間的定量關(guān)系，即隨著溫度升高反應(yīng)速度常數(shù)增大。它是藥物穩(wěn)定性預(yù)測的主要理論依據(jù)。 |
| 光線 | 光可以引發(fā)鏈反應(yīng)(氧化反應(yīng))。常見的對(duì)光敏感的藥物有：硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松潑尼松、葉酸、維生素A、維生素B、輔酶Q10、硝苯吡啶等。 |
| 空氣(氧) | 大氣中的氧是引起藥物氧化變質(zhì)的重要因素。 |
| 金屬離子 | 微量金屬離子對(duì)自氧化反應(yīng)有明顯的催化作用 |
| 濕度和水分 | 空氣濕度與物料含水量對(duì)固體藥物制劑的穩(wěn)定性有較大影響。無論是水解反應(yīng)，還是氧化反應(yīng)，微量的水均能加速阿司匹林、青霉素G鈉鹽、氨芐青霉素鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉、硫酸亞鐵等的分解。藥物是否容易吸濕，取決于其臨界相對(duì)濕度(CRH)的大小。一般水分含量在1%左右比較穩(wěn)定，水分含量越高分解越快。 |
| 包裝材料 | 藥物貯藏于室溫環(huán)境中，主要受熱、光、濕度及空氣（氧）的影響。包裝材料與制劑穩(wěn)定性的關(guān)系十分密切，特別是直接接觸藥品的包裝材料。 |
二、處方因素
| pH的影響(液體制劑) | ①藥物的水解受H+或0H-催化，故應(yīng)通過試驗(yàn)確定最穩(wěn)定pHm。 ②受H+或OH-催化水解，這種催化作用也叫專屬酸堿催化或特殊酸堿催化 |
| 廣義酸堿催化 | ①給出質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的酸,接受質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的堿。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解,這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑。 ②常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽等，均為廣義的酸堿。 |
| 溶劑的影響 | 溶劑的介電常數(shù)對(duì)離子與帶電荷的藥物間反應(yīng)的影響可用下式表示： 根據(jù)公式  K為速度常數(shù)，ε為介電常數(shù)，K∞為溶劑ε趨向∞時(shí)的速度常數(shù)，ZAZB為離子或藥物所帶的電荷。 當(dāng)ZAZB>0：藥物離子與進(jìn)攻離子的電荷相同，采用則1gK對(duì)1/ε作圖所得的直線為負(fù)值，采用介電常數(shù)低的溶劑將降低藥物的分解速度。苯巴比妥鈉注射液用于介電常數(shù)低的溶劑，例如丙二醇(60%)可使注射液穩(wěn)定性提高。 當(dāng)ZAZB<0：藥物離子與進(jìn)攻離子的電荷相反,如專屬堿催化帶正電荷的藥物,采取ε低的溶劑也無法提高。 |
| 離子強(qiáng)度影響（催化反應(yīng)） |  式中，K為降解速度常數(shù)；K0為溶液無限稀(μ=0)時(shí)的速度常數(shù)，μ為離子強(qiáng)度；ZAZB為溶液中藥物所帶的電荷。 當(dāng)ZA、ZB>0(荷電相同)時(shí)，斜率為正值，降解速度隨u的增大而增大； 當(dāng)ZA、ZB<0(荷電相反)時(shí)，斜率為復(fù)值，μ增加，降解速度降低； 當(dāng)ZA、ZB=0(中性藥物)時(shí)，斜率為0，離子強(qiáng)度與降解速度無關(guān)。 |
| 表面活性劑影響：使穩(wěn)定性增加(苯佐卡因加十二烷基硫酸鈉)；穩(wěn)定性降低(聚山梨酯80使維生素D穩(wěn)定性下降) | |
| 處方中基質(zhì)或賦形劑的影響 | |
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