2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學》復習知識點(19)

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　　生物堿類藥物的分析介紹

　　生物堿類藥物的分析：

　　1、定義：

　　生物堿是一類含氮的堿性有機化合物絕大部分存在于植物體內，有明顯生理活性或毒性，

　　如：利血平→抗高血壓藥物阿片→鎮(zhèn)痛→存在于罌粟莨菪堿→解痙→存在于顛茄植物中麻黃堿→縮血管→存在于麻黃植物中黃連素→抗菌→存在于小檗堿植物中。

　　2、生物堿地通性：

　　(1)分子中都含有氮原子;

　　(2)顯堿性，能和酸成鹽;

　　(3)堿性，季銨結構>叔胺>環(huán)酰胺脂肪胺、脂環(huán)胺>芳香胺;

　　(4)如分子中同時含有酚羥基或羧基，則具有兩性性質;

　　(5)生物堿不溶于水，易溶于有機溶劑中生物堿鹽則不溶于有機溶劑，易溶于水。

　　3、生物堿鑒別：

　　(1)化學鑒別法：

　　1)沉淀反應和生物堿沉淀試劑反應生物堿沉淀試劑：如碘化汞鉀，碘化鉍鉀，碘-碘化鉀，氯化汞等形成難溶于水的沉淀，沉淀有不同顏色，可用于鑒別。

　　如：加蘭他敏加碘化汞鉀→黃白色沉淀加碘化鉍鉀→橙紅色沉淀;

　　2)生物堿顯色反應與生物堿顯色試劑反應，生成不同顏色生物堿顯色試劑：對二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性試劑(硝酸、溴、氯酸鉀等)、三氯化鐵;

　　3)專屬性鑒別反應托烷類生物堿鑒別反應：加發(fā)煙硝酸，醇制KOH，產生深紫色如：阿托品，山莨菪堿、東莨菪堿。

　　(2)熔點測定法測定生物堿熔點測定生物堿鹽熔點，如形成碘化汞鉀、碘化鉍鉀等不溶性鹽，測定熔點。

　　(3)紫外特征吸收如分子中含有雙鍵或共軛系統(tǒng)，​有紫外吸收特征如硝酸一葉秋堿：7ug/ml水溶液，在256nm波長處有zui大吸收。

　　(4)紅外光譜供試品光譜與標準品光譜對照，一致。

　　4、生物堿類藥物的檢查：

　　(1)雜質檢查生物堿類藥物一般都從植物中提取或是半合成的，因此有許多雜質，檢查方法：

　　1)薄層層析法供試品溶液和標準雜質品作薄層層析，對照;

　　2)化學方法如磷酸可待因中檢查嗎啡可待因無酚羥基，而嗎啡有酚羥基，因此可用三氯化鐵試液檢查;

　　3)高效液相色譜法抗腫瘤藥物長春新堿用高效液相色譜檢查雜質。

　　(2)制劑含量均勻度和溶出度測定。

　　(3)溶劑殘留量與含醇量的檢查許多生物堿存在于植物體內，用溶劑提取，(有些溶劑有毒，如甲醇，氯仿等)，因此必須做檢查。

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