2017年執(zhí)業(yè)藥師《藥物化學(xué)》精編復(fù)習(xí)講義(16)

第三節(jié)　抗瘧藥

　　抗瘧藥的結(jié)構(gòu)分類(4個(gè)標(biāo)題)

　　一、喹啉醇類

　　二、氨基喹啉類

　　三、2,4-二氨基嘧啶類

　　四、青蒿素類

　　一、喹啉醇類

　　1.二鹽酸奎寧

　　(1)喹啉和喹核堿環(huán)相連

　　(2)四個(gè)手性碳，活性各不相同

　　奎寧(3R,4S,8S, 9R)抗瘧藥

　　(3)奎尼丁(3R, 4S, 8R, 9S)又是鈉通道拮抗劑

　　(4)大劑量，有金雞鈉反應(yīng)

　　2.本芴醇(新)

　　化學(xué)名：α-(二正丁基胺甲基)-2，7-二氯-9-(對-氯苯亞甲基)-4-芴甲醇

　　惡性瘧疾

　　二、氨基喹啉類

　　1.磷酸氯喹

　　化學(xué)名 N’,N’-二乙基-N4-(7-氯-4- 喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸鹽

　　(1)作用機(jī)制：

　　插入瘧原蟲DNA雙螺旋之間，形成復(fù)合物，影響DNA復(fù)制

　　(2)一個(gè)手性碳，異構(gòu)體的活性相同，但d-構(gòu)型毒性低，臨床用外消旋體

　　(3)代謝物為N-去乙基氯喹，有活性

　　(4)抗瘧，還可用于阿米巴、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡

　　2.磷酸伯氨喹

　　化學(xué)名 N4-(6-甲氧基-8- 喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸鹽

　　(1)8-氨基喹啉衍生物

　　(2)防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播

　　(3)注射引起低血壓，只能口服

　　三、2,4-二氨基嘧啶類

　　乙胺嘧啶

　　化學(xué)名：6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺

　　1.具弱堿性

　　2.與碳酸鈉熾灼后，水溶液顯氯離子反應(yīng)

　　3.二氫葉酸還原酶抑制劑，用于預(yù)防瘧疾

　　和該酶抑制劑磺胺多辛復(fù)合制劑，雙重作用

　　4.作用持久，維持一周

　　四、青蒿素類(天然產(chǎn)物來源)

　　(一)青蒿素

　　1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

　　(1)含倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)

　　(2)有含過氧鍵的七元環(huán)

　　(3)10位羰基

　　2.代謝產(chǎn)物：雙氫青蒿素

　　抗瘧活性強(qiáng)

　　3.構(gòu)效關(guān)系：

　　(1)內(nèi)過氧化物對活性是必需的，且活性歸于內(nèi)過氧化物 - 縮酮- 乙縮醛 -內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)

　　(2)疏水基團(tuán)的存在和過氧化橋的位置對活性重要

　　(3)10位羰基被還原為雙氫青蒿素，活性大于青蒿素

　　(4)雙氫青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具抗瘧活性

　　(二)蒿甲醚

　　青蒿素結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)物，作用比青蒿素強(qiáng)

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