2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學》考前精編資料：第九章

　　氯霉素

　　因致死性的再生障礙性貧血和灰嬰綜合征等嚴重毒性而限制了其臨床使用，現(xiàn)幾乎不用作全身治療藥，除非某些嚴重感染。

　　一、體內(nèi)過程

　�、僖淄ㄟ^血腦屏障，腦膜有炎癥時，腦脊液中的濃度可達血濃度的45%～89%。

　�、诳赏高^血眼屏障進入房水、玻璃體液，達治療濃度;

　　③可進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌——對傷寒桿菌等細胞內(nèi)感染有效。

　　二、抗菌作用

　　1.抗菌譜——因菌而異。

　　廣譜，在低濃度時即對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——強大殺菌作用;

　　一般——抑菌劑。

　　2.抗菌機制：

　　作用于細菌核糖體的50S亞基，抑制由rRNA直接介導的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸——抑制細菌蛋白合成。

　　【口訣TANG】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載!

　　三、臨床應(yīng)用

　　幾乎很少——全身治療;

　　由于其脂溶性高，較強的組織、血腦屏障和血眼屏障穿透力及對細胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴重感染。

　　1.傷寒、副傷寒——選用藥物;

　　【注意】在成人傷寒、副傷寒，首選：氟喹諾酮類。

　　2.細菌性腦膜炎——選用藥物之一。

　　3.腦膿腫，尤其耳源性——與青霉素合用。

　　4.嚴重厭氧菌感染，尤其適用于累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者;另可與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染。

　　5.立克次體感染——Q熱、洛磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒。

　　6.細菌性眼部感染

　　有效藥物，但對衣原體感染無效。

　　【不良反應(yīng)】

　　最嚴重的兩大不良反應(yīng)：

　　1.骨髓抑制

　�、倥c劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：貧血，少數(shù)可發(fā)展為粒細胞性白血病。應(yīng)及時停藥，2～3周后可恢復正常;

　�、谂c劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，停藥后仍可發(fā)生，死亡率50%。

　　2.灰嬰綜合征——極其嚴重!

　　早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，易導致氯霉素蓄積——嘔吐、低體溫、呼吸抑制、發(fā)紺(灰嬰)和休克，40%患者在2～3日內(nèi)死亡。

　　【口訣】綠骨灰，多恐怖!TANG

　　3.其他

　　①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者——容易誘發(fā)溶血性貧血——特異質(zhì)反應(yīng)。

　�、陂L期口服——腸道菌群被抑制——維生素K合成受阻——誘發(fā)出血傾向。

　�、勰┥疑窠�(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。

　　④失眠、幻視、幻聽和中毒性精神病。

　　氯霉素核心知識點3+2(TANG)

　　3大臨床應(yīng)用——2個屏障、正副傷寒。

　　·腦內(nèi)感染——易透過血腦屏障;

　　·眼內(nèi)感染——易透過血眼屏障。

　　·傷寒、副傷寒——可選之一。

　　2大嚴重不良反應(yīng)——【骨灰!】——恐怖!

　　·骨髓抑制——可逆和不可逆，后者死亡率50%!

　　·灰嬰綜合征——死亡率40%

　　【實戰(zhàn)演習】

　　氯霉素的抗菌作用機制是

　　A.抑制細菌的DNA合成

　　B.抑制細菌的蛋白質(zhì)合成

　　C.干擾細菌的RNA轉(zhuǎn)錄

　　D.干擾細菌的細胞壁合成

　　E.增加細菌的細胞膜通透性

　　[答疑編號700844090101]

　　【正確答案】B

　　配伍選擇題

　　A.青霉素

　　B.慶大霉素

　　C.磺胺嘧啶

　　D.四環(huán)素

　　E.氯霉素

　　1.易引起過敏性休克的藥物是

　　2.有明顯耳毒性的藥物是

　　3.易引起嚴重二重感染的藥物是

　　4.嚴重損害骨髓造血機能的藥物是

　　[答疑編號700844090102]

　　【正確答案】1.A 2.B 3.D 4.E

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