2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：抗氧化劑

　　氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷，對(duì)LDL進(jìn)行氧化修飾，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展。維生素C、維生素E有抗氧化作用，部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明的抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用。近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強(qiáng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好防治效應(yīng)。

　　普羅布考

　　普羅布考(probucol,丙丁酚)是70年代創(chuàng)制的降血脂藥。

　　【藥理作用】口服能使病人血漿TC下降25%，LDL-c下降10%～15%，HDL-c降低30%，對(duì)VLDL、TG影響較少。細(xì)胞培養(yǎng)法證明普羅布考有高脂溶性，能結(jié)合到脂蛋白之中，從而抑制細(xì)胞對(duì)LDL的氧化修飾。現(xiàn)知氧化修飾的LDL有細(xì)胞毒性，能損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而促進(jìn)血小板，白細(xì)胞粘附并分泌生長(zhǎng)因子等物質(zhì)，造成平滑肌細(xì)胞移行和過(guò)度生長(zhǎng)。普羅布考能抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，并使病變消退。可緩解心絞痛，改善缺血性心電圖，還能使純合子家族性高膽固醇血癥患者皮膚及肌腱的黃色瘤明顯縮小。

　　【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收差。用藥后24小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，1～3天出現(xiàn)最大效應(yīng)。主要在分布于脂肪組織。血漿中以脂蛋白中最多。消除半衰期為23～47天。大部分經(jīng)糞排出。

　　【臨床應(yīng)用】用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致高膽固醇血癥。與考來(lái)烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強(qiáng)。

　　【不良反應(yīng)】?jī)H約10%病人有腹瀉、腹脹、腹痛、惡心。偶有嗜酸白細(xì)胞增多、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫。個(gè)別患者心電圖Q-T延長(zhǎng)，對(duì)心肌損傷、心室應(yīng)激增強(qiáng)病人應(yīng)避免使用。