2013執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學輔導：固體分散物

　　固體分散物

　　一、概述

　　(一)固體分散物的概念、分類與特點

　　1.固體分散物：也稱固體分散體，藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)，分散在另一種水溶性材料或難溶性、腸溶性載體材料中形成固體分散物。

　　2.特點：大大加速藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，使之成為一種速效、高效的制劑;采用難溶性載體，可以達到緩釋作用;采用腸溶性載體，可以控制藥物僅在腸中釋放。

　　利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解與氧化，掩蓋藥物的不良氣味和刺激性，也可使液態(tài)藥物固體化;固體分散物存在的主要問題是不夠穩(wěn)定。

　　(二)固體分散物的速釋與緩釋原理

　　1.速釋原理

　　(1)藥物的分散狀態(tài)：不同狀態(tài)存在的藥物溶出速度比較為：分子態(tài)>無定形>微晶態(tài)

　　(2)載體材料對藥物溶出的促進作用

　　1)水溶性載體材料提高了藥物的可潤濕性

　　2)載體保證了藥物的高度分散性(PEG)

　　3)載體材料對藥物有抑晶性(PVP)

　　2.緩釋原理

　　采用難溶性材料、脂質類制成的固體分散物具有緩釋作用。

　　二、固體分散物的載體材料

　　(一)水溶性載體

　　1.高分子聚合物：PEG4000～6000、 PVPk15、PVPk30、PVPk90 2.表面活性劑：泊洛沙姆

　　3.有機酸類：枸櫞酸、酒石酸等 4.糖(醇)類：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等

　　(二)難溶性載體

　　1.纖維素：EC 2.含有季銨基的聚丙烯酸樹脂(E、RL、RS 等) 3.膽固醇、脂肪酸酯類

　　(三)腸溶性載體

　　1.纖維素類CAP、HPMCP等 2.聚丙烯酸樹脂(S、L 型)

　　三、常用的固體分散物制備方法

　　1.熔融法(藥物對熱穩(wěn)定，可直接制成滴丸)

　　2.溶劑法，也稱共沉淀法(藥物對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā))

　　3.溶劑—熔融法 4.溶劑-噴霧(冷凍)干燥法 5.研磨法