2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(53)

　　〔臨床應(yīng)用〕

　　1.是治療I 型糖尿病的最重要藥物

　　2.NIDDM經(jīng)控制飲食和口服藥物不能控制血糖水平

　　3.發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病

　　4.合并重度感染

　　5.細(xì)胞內(nèi)缺鉀者極化液(Glu，insulin和KCl)

　　〔不良反應(yīng)〕

　　1.低血糖癥嚴(yán)重可致休克，甚至死亡;

　　2.過(guò)敏反應(yīng)

　　3.胰島素抵抗急性抵抗是由于機(jī)體的應(yīng)激

　　狀態(tài)所致。慢性抵抗是因體內(nèi)拮抗胰島素的物

　　質(zhì)增多;胰島素與受體結(jié)合減少;血中游離脂

　　肪酸和酮體的增加防礙葡萄糖的攝取和利用，

　　使胰島素作用銳減。

　　4.脂肪萎縮

　　給藥途徑

　　1.皮下注射胰島素筆 、胰島素泵

　　2.靜脈注射急性并發(fā)癥

　　3.口服片劑、二期臨床

　　4.口腔吸入干粉狀胰島素

　　5.肌肉途徑、直腸途徑

　　二. 口服降血糖藥

　　• 1磺酰脲類(lèi)

　　【藥理機(jī)制】

　　對(duì)正常人和糖尿病患者都有降

　　糖作用。胰島b細(xì)胞含磺酰脲受體及鉀通道、鈣通道，當(dāng)藥物和受體結(jié)合后，可阻滯IK(ATP)而阻止鉀外流，降低細(xì)胞膜電位，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)鈣通道開(kāi)放，胞外鈣內(nèi)流，游離鈣增加，觸發(fā)胞吐作用及胰島素釋放。

　　【藥理作用】

　　• 1、直接刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素。

　　• 2、抑制胰島α細(xì)胞減少胰血糖素的產(chǎn)生。

　　• 3、此類(lèi)藥物只對(duì)胰腺功能尚未完全喪失的糖尿病患者有效。

　　• 4、氯磺丙脲及格列苯脲抗利尿作用。

　　• 5、對(duì)凝血功能的影響　格列齊特能使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、 胃腸道反應(yīng)。

　　2、 低血糖癥。

　　3、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

　　4、 血液系統(tǒng)反應(yīng)。

　　5、 過(guò)敏反應(yīng)。

　　6、膽汁郁積性黃疸及肝損害。

　　a) 【臨床應(yīng)用】

　　1、糖尿病用于胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　2、治療尿崩癥

　　b) 【藥物間的相互作用】

　　6、 1、磺酰脲類(lèi)有較高的血漿蛋白結(jié)合率，能與其他藥物(如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。

　　7、 2、磺胺類(lèi)　保泰松、雙香豆素、在肝內(nèi)與本類(lèi)藥物經(jīng)同一酶代謝合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)代謝酶而相互增強(qiáng)作用。

　　磺酰脲類(lèi)

　　第一代

　　甲苯磺丁脲tolbutamide,D860

　　氯磺苯脲chlorpropamide

　　第二代

　　格列苯脲gluburide，

　　格列吡嗪glipizide

　　格列美脲glimepiride

　　第三代格列奇特gliclazide