2010年執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)指導(dǎo)：第一章 藥理學(xué)總論

　　三、新藥開發(fā)與研究

　　人們生活水平提高要求更多更好的新藥，藥物科學(xué)的發(fā)展為新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)也促進(jìn)了新藥快速發(fā)展。美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)近十年來(lái)每年批準(zhǔn)上市的新藥都在20種以上。我國(guó)近年來(lái)引進(jìn)新藥品種很多，但需要加快創(chuàng)新。新藥開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過(guò)程，各藥雖然不盡相同，藥理研究卻是必不可少的關(guān)鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應(yīng)的藥理效應(yīng)，但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓藥都能降低血壓，但降壓藥并不都是抗高血壓藥，更不一定是能減少并發(fā)癥、延長(zhǎng)壽命的好藥。因此新藥開發(fā)研究必需有一個(gè)逐步選擇與淘汰的過(guò)程。為了確保藥物對(duì)病人的療效和安全，新藥開發(fā)不僅需要可靠的科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，各國(guó)政府還對(duì)新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī)，對(duì)人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。

　　新藥來(lái)源包括天然產(chǎn)物、半合成及全合成化學(xué)物質(zhì)。過(guò)去選藥主要方法是依靠實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在可以根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)找尋近親品種進(jìn)行篩選或從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品，然后進(jìn)行藥理篩選。近年來(lái)對(duì)于機(jī)體內(nèi)在抗病物質(zhì)(蛋白成分)利用DNA基因重組技術(shù)，即將DNA的特異基因區(qū)段分離并植入能夠迅速生長(zhǎng)的細(xì)菌或酵母細(xì)胞，以獲得大量所需蛋白藥物。此外，還可對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造(半合成)或改變劑型，也可獲得療效更好，毒性更小或應(yīng)用更方便的藥物。

　　新藥研究過(guò)程大致可分三步，即臨床前研究、臨床研究和售后調(diào)研。臨床前研究包括用動(dòng)物進(jìn)行的系統(tǒng)藥理研究及急慢性毒性觀察。對(duì)于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需要測(cè)定該藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布及消除消除過(guò)程。臨床前研究是要弄清新藥的作用譜及可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。在經(jīng)過(guò)藥物管理部門的初步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)。目的在于保證用藥安全。

　　臨床研究首先在10～30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性，找出安全劑量。再選擇有特異指征的病人按隨機(jī)分組、設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對(duì)照(對(duì)急重病人不得采用有損病人健康的空白對(duì)照)，并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤?觀察，然后進(jìn)行治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，客觀地判斷療效。與其同時(shí)還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)計(jì)算藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)(詳?shù)谌��?。受試病例數(shù)一般不應(yīng)少于300例，先在一個(gè)醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個(gè)以上醫(yī)療單位進(jìn)行多中心合作研究。對(duì)那些需要長(zhǎng)期用藥的新藥，應(yīng)有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄。由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說(shuō)明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后，再經(jīng)過(guò)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。

　　售后調(diào)研(postmarketing surveillance)是指新藥問(wèn)市后進(jìn)行的社會(huì)性考查與評(píng)價(jià)，在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長(zhǎng)期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效(包括無(wú)效病例)。藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才能作出正確的歷史性評(píng)價(jià)。