2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學復習精華資料（4）

　　三、常用的抗惡性腫瘤藥

　　(一)影響核酸生物合成

　　本類藥物結構與機體代謝必須物質(zhì)相似，能與有關代謝物發(fā)生特異性拮抗，干擾核酸生物合成。屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，通過抑制DNA合成殺傷腫瘤細胞。

　　氟尿嘧啶

　　【藥理作用】在體內(nèi)轉變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，競爭性抑制脫氧胸苷酸合成酶，導致DNA合成受阻。此外還可轉化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA，干擾RNA生理功能，影響蛋白質(zhì)合成。主要作用于S期細胞，對其他各期也有一定作用。

　　【臨床應用】抗腫瘤譜較廣，主要用于消化道癌(食管癌、胃癌、結腸癌、直腸癌)和乳腺癌。

　　【不良反應】常見胃腸道反應，也可出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)。少數(shù)病人出現(xiàn)中樞中毒癥狀和肝損害，可致畸胎。

　　甲氨蝶呤

　　【藥理作用】對二氫葉酸還原酶有強大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脫氧胸苷酸，從而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。

　　【臨床應用】主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌

　　【不良反應】早期反應主要是胃腸道反應，骨髓抑制主要為粒細胞減少，大劑量可造成肝腎損害。