2008年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復習資料(十七)

第十七章  抗生素類藥物的分析

　　除一般雜質(zhì)檢查外，還收載有關物質(zhì)、聚合物檢查；異常毒性、降壓物質(zhì)、熱原、細菌內(nèi)毒素、無菌等安全性檢查項目。

第一節(jié) 青霉素鈉和青霉素鉀及其制劑的分析
　　青霉素族中的母核為6-氨基青霉烷酸(簡稱6-APA)，游離羧基酸性，能與無機堿或某些有機堿成鹽。β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，遇酸、堿、青霉素酶及某些金屬離子等作用，易發(fā)生水解和分子重排，導致β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。

一、鑒別
1.HPLC
2.紅外光譜法
3.焰色反應  鈉鹽火焰鮮黃色；鉀鹽紫色。

二、檢查
1.吸收度  側(cè)鏈苯環(huán)在264nm有最大吸收，而降解產(chǎn)物在280nm有最大吸收。測定264nm吸收度為控制青霉素鈉含量。規(guī)定280nm吸收度為控制雜質(zhì)限量。
2.聚合物：引起過敏性休克，分子排阻色譜法檢查，外標法計算
3.水分：本品遇水易水解，費休法測定水分不得超過0.5%。
4.細菌內(nèi)毒素  細菌內(nèi)毒素檢查法。利用鱟試劑與細菌內(nèi)毒素發(fā)生凝集反應，來判斷內(nèi)毒素是否符合規(guī)定。
5.無菌  滅活后，無菌檢查法檢查。

三、含量測定
反相高效液相色譜法，外標法計算含量。
使用酸性流動相使青霉素成為分子狀態(tài)，利于分離。

四、注射液青霉素鈉、鉀
鑒別相同
檢查：溶液澄清度與顏色、青霉素聚合物、水分、酸堿度、細菌內(nèi)毒素、無菌

第二節(jié) 阿莫西林及其制劑的分析
一、阿莫西林的分析
（一）鑒別：HPLC、紅外光譜法
（二）檢查
1．有關物質(zhì)：主要是降解產(chǎn)物。采用HPLC法，由于種類多、極性差異大，采用梯度洗脫法。
2．聚合物：分子排阻色譜法檢查
3．水分  含3分子結(jié)晶水，按費休法測定含水應為12.0～15.0％
（三）含量測定
高效液相色譜法，外標法計算含量。

二、制劑分析
有關物質(zhì)限度略寬，口服制劑測定溶出度

第三節(jié)  頭孢羥氨芐及其制劑的分析

一、鑒別
1.HPLC  與對照品保留時間一致
2.紅外光譜法

二、檢查
1.有關物質(zhì)  主要檢查α－對羥基苯甘氨酸、7－氨基去乙酰氧基頭孢烷酸及其他有關物質(zhì)。采用HPLC法檢查。前兩者用對照品比較法，其他雜質(zhì)用高低濃度對比法。
2.水分  含1分子結(jié)晶水，按費休法測定含水應為4.2～6.0％

三、含量測定
高效液相色譜法，外標法計算含量。
四、制劑分析
口服制劑測定溶出度，其他與原料藥同