2008年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復習資料(十)

第十二章 雜環(huán)類藥物的分析

第一節(jié)　異煙肼的分析
　　本類藥物母核吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子，吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代，酰肼基具有較強的還原性，并可與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應。

一、鑒別試驗
1.制備衍生物測定熔點
酰肼基與芳醛縮合形成腙，析出結晶，可測定其熔點。最常用的芳醛為香草醛。
2.銀鏡反應  取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡�！�
3.紅外光譜

二、異煙肼中游離肼的檢查
　　異煙肼是一種不穩(wěn)定的藥物，其中的游離肼是由制備時原料引入，或在貯存過程中降解而產(chǎn)生。而肼又是一種誘變劑和致癌物質(zhì)，因此國內(nèi)外藥典多數(shù)規(guī)定了異煙肼原料藥及其制劑中游離肼的限量檢查。中國藥典對異煙肼原料和注射用異煙肼中游離肼的檢查均采用薄層色譜法。
　　檢查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相當于游離肼50μg）的溶液，作為對照溶液。吸取供試液10μl 與對照溶液2μl，分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙酮（3:2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。
　　異煙肼斑點呈棕橙色的清晰斑點，Rf值約為0.21。游離肼斑點呈鮮黃色，Rf值約為0.3。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg，檢出限量約為0.02%。

三、含量測定
　　異煙肼具有還原性，可用氧化還原滴定法測定含量。中國藥典采用溴酸鉀法，用甲基橙指示劑指示終點；等當點過后稍過量的溴酸鉀氧化甲基橙使其粉紅色消失。采用本法測定異煙肼片和注射劑的含量。

第二節(jié) 硝苯地平的分析

　　具有1,4-二氫吡啶母核。苯環(huán)上硝基取代，遇光不穩(wěn)定，易發(fā)生自身氧化還原反應。

一、鑒別
1．與NaOH試液反應：加20％NaOH溶液，振搖顯橙紅色
2．紫外分光光度法
3．紅外分光光度法

二、檢查
1．有關物質(zhì)：易發(fā)生光化學岐化反應，降解為硝苯吡啶衍生物及亞硝苯吡啶衍生物。采用HPLC檢查，限量分別為0.2％，雜質(zhì)總量不得大于0.5％。檢查時避光操作。
2．一般雜質(zhì)

三、含量測定
硝苯地平具有還原性，可在酸性溶液中用鈰量法直接滴定，以鄰二氮菲為指示劑。

第三節(jié)  諾氟沙星及其制劑的分析
一、諾氟沙星的分析
（一）鑒別
1．薄層色譜：對照品對照
2．HPLC

（二）檢查
有關物質(zhì)：HPLC，自身稀釋對照

（三）含量測定
HPLC，外標法計算。流動相中加入適量三乙胺掃尾劑，可克服拖尾現(xiàn)象。

二、諾氟沙星制劑
1．軟膏和乳膏劑：紫外分光光度法，對照品比較法
軟膏基質(zhì)干擾測定，利用其溶于三氯甲烷，藥物有羧基溶于NaOH的性質(zhì)進行處理。加三氯甲烷溶解供試品后，用NaOH溶液提取藥物進行測定。

2．膠囊：紫外分光光度法檢查溶出度，HPLC測定含量

第四節(jié)　鹽酸氯丙嗪和奮乃靜的分析
　　分子結構中具有共同的硫氮雜蒽母核，10位上的取代基，為具有2-3個碳鏈的二甲或二乙胺基，或為含氮雜環(huán)如哌嗪的衍生物等。具有紫外特征吸收，最強峰多在250nm～265nm。遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過氧化氫等，易被氧化呈色。

一、鑒別
(一)鹽酸氯丙嗪的鑒別
1.氧化反應
吩噻嗪環(huán)可被不同氧化劑如硫酸、硝酸氧化而呈色。如加硝酸5滴顯紅色，漸變?yōu)辄S色。
2.紫外吸收光譜
氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度約為0.46。
3.Cl－反應
沉淀反應  與硝酸銀生成白色沉淀，可溶于氨試液
氧化反應  與二氧化錳硫酸反應產(chǎn)生氯氣，使?jié)駶櫟矸鄣饣�鉀試紙變藍。
4.紅外光譜

(二)奮乃靜的鑒別
1.氧化反應　被過氧化氫氧化呈深紅色
2紫外吸收光譜
奮乃靜在258nm8有最大吸收，吸收度約為0.65。
3.紅外光譜法