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第三節(jié) 抗抑郁藥
補(bǔ)充——為什么會(huì)得抑郁癥?
簡(jiǎn)答:腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)——5-HT(5-羥色胺)及NA(去甲腎上腺素)不足。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取,提高突觸間隙NA、5-HT濃度。
1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀
2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀
3.四環(huán)類——馬普替林
4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑——文拉法辛、度洛西汀
5.三環(huán)類——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平
6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平
7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮
8.單胺氧化酶抑制劑——嗎氯貝胺
1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀。
不良反應(yīng)——戒斷反應(yīng):頭暈、過度睡眠、精神錯(cuò)亂、夢(mèng)境鮮明、神經(jīng)敏感性增強(qiáng)、抑郁、惡心等。
特別是帕羅西汀最易出現(xiàn)。
在服用SSRI的妊娠婦女中,新生兒出現(xiàn)戒斷反應(yīng)——出生后啼哭不止、痙攣、肌張力增高、哺乳困難、呼吸窘迫。
因此停藥時(shí)應(yīng)逐步減量然后終止。
2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀
3.四環(huán)類——馬普替林。
機(jī)制:
抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。
4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑——文拉法辛、度洛西汀。
對(duì)難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于5-羥色胺再攝取抑制劑,甚至對(duì)多種不同抗抑郁藥治療失敗者有效。
5.三環(huán)類——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。
抑制突觸前膜對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的再攝取。
6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平
阻斷中樞NE能和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前α2受體,增加NE和5-HT的間接釋放,增強(qiáng)中樞NE能及5-HT能神經(jīng)的功能,并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調(diào)節(jié)5-HT功能。
7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮
抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取;
拮抗突觸前膜α2受體——增加去甲腎上腺素釋放;
拮抗5-HT1受體;
拮抗中樞α 1受體。
但不影響中樞多巴胺的再攝取。
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