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第二節(jié) 抗痛風(fēng)藥
痛風(fēng)——血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的綜合征。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——順序調(diào)整。
(1)抑制尿酸生成藥。
(2)促進(jìn)尿酸排泄藥。
(3)促進(jìn)尿酸分解藥。
(4)抑制粒細(xì)胞浸潤——選擇性抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥。
1.抑制尿酸生成藥
【別嘌醇】
(1)別嘌醇及其代謝物均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。
(2)防止尿酸形成結(jié)晶并沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)。
(3)抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產(chǎn)生。
別嘌醇——適用于：
�、傺蛩岷�24h尿尿酸過多;
�、谟型达L(fēng)結(jié)石、泌尿系統(tǒng)結(jié)石，不宜應(yīng)用促進(jìn)尿酸排出藥者。
③預(yù)防痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)。
【非索布坦】
(1)對(duì)氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，作用更強(qiáng)大和持久。
(2)更安全。
2.促進(jìn)尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆。
抑制腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加;亦促進(jìn)尿酸結(jié)晶的重新溶解。
苯溴馬隆——需在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用。
3.促進(jìn)尿酸分解藥——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新進(jìn)展，了解)。
4.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥——秋水仙堿
——控制關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。
用于痛風(fēng)急性期、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作和預(yù)防。
機(jī)制：
(1)抑制粒細(xì)胞浸潤和白細(xì)胞趨化。
(2)抑制磷脂酶A2,減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯。
(3)抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生IL-6。
(二)典型不良反應(yīng)
1.抑制尿酸生成藥——?jiǎng)e嘌醇：
皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計(jì)數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎。黃嘌呤腎病和結(jié)石。
2.促尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬�。�
尿頻、腎結(jié)石、腎絞痛、風(fēng)團(tuán)、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風(fēng)急性發(fā)作。
3.抗白細(xì)胞趨化藥——秋水仙堿：
(1)泌尿系統(tǒng)損傷——尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛;晚期中毒癥狀：血尿、少尿、腎衰竭，嚴(yán)重者可致死。
(2)骨髓造血功能抑制，如粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、再生障礙性貧血。
(三)禁忌證
1.妊娠及哺乳期。
2.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細(xì)胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下——禁用丙磺舒。
3.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結(jié)石者——禁用苯溴馬隆。
4.骨髓增生低下及肝腎功能不全——禁用秋水仙堿。
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