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2013執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)輔導(dǎo):混懸劑的物理穩(wěn)定性

  混懸劑的物理穩(wěn)定性

  1.微粒的沉降 靜置時微粒會自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據(jù)該定律,可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。

  2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu),表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩(wěn)定。

  3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi),微粒會形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結(jié)餅,搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時,其流動性可能很差,如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動性,發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱反絮凝劑。

  4.結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型 混懸劑中藥物微粒大小不會完全一致,當微粒處于微米級時,小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規(guī)律可用Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中,小微粒數(shù)目減少,大微粒數(shù)目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩(wěn)定性降低。可加入抑止劑來阻止結(jié)晶的溶解和長大。

  制備混懸劑時,若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶,則在放置后可能會轉(zhuǎn)變?yōu)榉(wěn)定型結(jié)晶,出現(xiàn)微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。

  5.微粒的潤濕 疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時,易結(jié)團而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。

  6.混懸劑穩(wěn)定劑

  1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。

  2)潤濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類。

  3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

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