2013執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)講義(8)

　　第八章 藥物雜質(zhì)檢查

　　雜質(zhì)是影響藥物純度的物質(zhì)。藥物的純度檢查也可稱為雜質(zhì)檢查。

　　藥物中的雜質(zhì)無治療作用 或者影響藥物的穩(wěn)定性 和療效，甚至對損害人們的健康 。

　　第一節(jié) 雜質(zhì)的限量檢查

　　一、雜質(zhì)的來源和分類

　　雜質(zhì)：是指按國家藥品監(jiān)督管理部門依法審查批準(zhǔn)的規(guī)定工藝和規(guī)定輔料生產(chǎn)的藥品中帶入的雜質(zhì)，或經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)確認(rèn)在貯存過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括變更工藝或原輔料時產(chǎn)生的新的雜質(zhì)，也不包括摻入或污染的外來物質(zhì)。

　　藥物中的雜質(zhì)主要來源于藥物的生產(chǎn)過程和貯藏過程

　　1.生產(chǎn)過程中引入：

　　化學(xué)合成藥物中：未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物。

　　植物原料經(jīng)提取分離制得的藥物中：與藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)類似的物質(zhì)、所用溶劑的殘留。

　　藥物制劑中：藥物的降解產(chǎn)物、溶劑。

　　由制備藥物的金屬設(shè)備可能帶來的雜質(zhì)：砷鹽、重金屬(Pb)、鐵鹽、銅鹽、鋅鹽等。

　　2. 貯藏過程中產(chǎn)生：

　　貯藏過程中產(chǎn)生雜質(zhì)原因?yàn)椋核�解、氧化、分解、異�?gòu)化、 晶型轉(zhuǎn)變、聚合或潮解等。

　　雜質(zhì)檢查收載在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的“檢查”項(xiàng)下，檢查的項(xiàng)目一般按雜質(zhì)的名稱命名。

　　《中國藥典》 “雜質(zhì)檢查”項(xiàng)下包括的內(nèi)容有：雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目、檢查方法和雜質(zhì)限量。檢查時應(yīng)完全按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行。

　　雜質(zhì)的分類

　　1. 按化學(xué)類別和特性分：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)。

　　2. 按照毒性分：普通雜質(zhì) 和毒性雜質(zhì)

　　3.按其來源分：有關(guān)物質(zhì)、其他雜質(zhì)和外來物質(zhì)。或者分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。

　　二、雜質(zhì)限量的檢查與計算

　　藥物中雜質(zhì)最大允許量，稱雜質(zhì)限量。常用百分之幾或百萬分之幾(ppm 或10-6)表示。

　　一般不要求準(zhǔn)確測定含量，只檢查雜質(zhì)是否超過限量。

　　雜質(zhì)限量=(雜質(zhì)最大允許量/供試品量)×100%

　　雜質(zhì)限量=(雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度C× 雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積V/供試品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三個參數(shù)的單位一定要一致

　　例一：尼群地平中氯化物的檢查：取本品1.0g，加水50ml，搖勻，煮沸2~3min，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當(dāng)于10ug的Cl)制成的對照液比較，不得更濃。問尼群地平中氯化物的限量為多少?

　　例二：檢查葡萄糖中的重金屬。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2 ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得過百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升(每ml相當(dāng)于10 μg的Pb)?

　　L=(C V)/ S

　　則： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)