第十六章 藥物動(dòng)力學(xué)
第二節(jié) 單室模型靜脈注射給藥
(一) 血藥濃度法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析
1. 藥物動(dòng)力學(xué)方程的建立
靜脈注射給藥后,由于藥物的體內(nèi)過(guò)程只有消除,而消除過(guò)程是按一級(jí)速度過(guò)程進(jìn)行的,所以藥物消除速度與體內(nèi)藥量的一次方成正比。
dX/dt=-KXX為t時(shí)間體內(nèi)藥量,K為消除速度常數(shù)
將上式積分X=X0e-Kt lgX=(-K/2.303)t +lgX0
這兩個(gè)關(guān)系式為單室單劑量靜脈注射給藥后體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的關(guān)系式,
又因X=VC及X0=VC0V為表觀分布容積,C為t時(shí)血藥濃度,X0為靜注劑量,C0為靜注時(shí)血藥濃度
C=Coe –Kt 或 lgC= (-k/2.03)t+lgC0為單室模型單劑量靜脈注射給藥后血藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程的基本方程式,可用來(lái)求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。由此可求得K值,再由式(16-2)求得生物半衰期(亦稱為消除半衰期)t1/2=0.693/K。
靜脈注射某藥,X0=60mg,若初始血藥濃度為15μg/ml,其表觀分布容積V為
A.20L
B.4ml
C.30L
D.4L
E.15L
答案:D
地高辛的半衰期為40.8h,在體內(nèi)每天消除剩余量百分之幾
A.35.88%
B.40.76%
C.66.52%
D.29.41%
E.87.67%
答案:A
尿藥數(shù)據(jù)法進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)分析(了解):
用尿藥數(shù)據(jù)法求算動(dòng)力學(xué)參數(shù),條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出,而且藥物的腎排泄過(guò)程符合一級(jí)速度過(guò)程。
1.尿藥排泄速度法
lg(dXu/dt)=(-K/2.303)t+lgKeX0
K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數(shù)Ke。
在實(shí)際工作中上式常寫成:lg(ΔXu/Δt)=lgKeXo-(K/2.303)t中,求得的K值是有誤差的。
2.總量減量法
總量減量法又稱虧量法,
Xu=KeX0(1- e –Kt)/KX∞u=KeX0/K
lg(X u∞-Xu)=(-K/2.303)t+lgX u∞
總量減量法與尿藥速度法均可用來(lái)求算動(dòng)力學(xué)參數(shù)K和Ke。速度法的優(yōu)點(diǎn)是集尿時(shí)間不必像總量減量法那樣長(zhǎng),并且丟失一二份尿樣也無(wú)影響,缺點(diǎn)是對(duì)誤差因素比較敏感,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)波動(dòng)大,有時(shí)難以估算參數(shù)?偭繙p量法正好相反,要求得到總尿藥量,因此實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng),最好七個(gè)生物半衰期,至少為五個(gè)生物半衰期,總量減量法比尿藥速度法估算的動(dòng)力學(xué)參數(shù)準(zhǔn)確。
尿藥數(shù)據(jù)法測(cè)定藥動(dòng)學(xué)參數(shù)時(shí)虧量法與尿藥排泄速度法相比,其特點(diǎn)是
A.數(shù)據(jù)處理簡(jiǎn)單
B.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)容易作圖
C.集尿時(shí)間短
D.丟失1~2份尿樣對(duì)實(shí)驗(yàn)無(wú)影響
E.測(cè)定的參數(shù)比較精確
答案:BE
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