結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與化學(xué)穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系
特征:
1、氨基糖與氨基醇形成苷
2、氨基堿性,可形成鹽
3、多羥基,極性化合物,水溶性高
4、須注射給藥
5、多手性碳,有旋光性
6、對(duì)腎、耳有毒性(兒童毒性更大)
7、細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶(三種),易導(dǎo)致耐藥性
用于臨床的氨基糖苷類抗生素主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素和核糖霉素等。
硫酸卡那霉素
又名丁胺卡那霉素。卡那霉素半合成衍生物
阿米卡星是卡那霉素引入羥基丁酰胺,突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)各種轉(zhuǎn)移酶都穩(wěn)定,不易耐藥
側(cè)鏈α-羥基丁酰胺含手性碳,其構(gòu)型為L(zhǎng)–(-)型,活性強(qiáng)
L–(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型
本品主要適用于對(duì)卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系統(tǒng)等部位感染以及敗血癥等。
硫酸慶大霉素
慶大霉素
C1、C1a和C2a組成的混合物
廣譜抗生素,易產(chǎn)生耐藥性
第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素
1.發(fā)展:具有氫化并四苯基本結(jié)構(gòu)的廣譜抗生素,用于G+和G-菌引起的感染,對(duì)某些立克次體、病毒和原蟲也有效.易產(chǎn)生耐藥性
2.性質(zhì)和穩(wěn)定性
兩性化合物:酚羥基、烯醇基顯酸性;二甲氨基顯堿性
、琶撍磻(yīng): 酸性條件下,C6羥基與C5α氫發(fā)生反式消除,生成橙黃色脫水物
、崎_環(huán)反應(yīng):弱堿性條件下,C6羥基與C11羰基形成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)
鹽酸多西環(huán)素?zé)oC6羥基,無此反應(yīng)
、遣钕虍悩(gòu)化:pH2~6時(shí),C4二甲氨基發(fā)生可逆性的異構(gòu)化反應(yīng)
土霉素C5羥基與C4二甲氨基形成分子內(nèi)氫鍵,不易發(fā)生異構(gòu)化
⑷結(jié)構(gòu)中羥基、烯醇基及羰基與金屬離子絡(luò)合
鐵-紅色 鋁-黃色 鈣-不溶性鈣鹽,四環(huán)素牙
鹽酸多西環(huán)素
6位無羥基(有甲基),穩(wěn)定提高、廣譜
鹽酸美他環(huán)素
6位甲基與6位羥基脫水的甲烯土霉素
立克次體、支原體、衣原體
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