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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(52)

  第十一章 抗腫瘤藥物

  分類:烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥的有效成分、抗腫瘤鉑配合物

  第一節(jié) 烷化劑

  生物烷化劑,是一類在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電基團(tuán)的化合物,它能與生物大分子如DNA,RNA和某些重要酶類中含有負(fù)電子的基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合,使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。屬于細(xì)胞毒類藥物。

  按照結(jié)構(gòu)類型不同的分類:氮芥類、乙撐亞胺類、亞硝基脲類、甲磺酸酯及多元鹵醇類

  (一)氮芥類

  氮芥類藥物是β-氯乙胺類化合物的總稱

載體部分 烷化劑部分

  烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基;

  載體部分可以用以改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),提高選擇性和抗腫瘤活性,也會(huì)影響藥物的毒性。

  環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide

  化學(xué)名:P-[N,N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷–P-氧化物一水化物

  以1- 氧 -3- 氮 -2- 磷雜環(huán)己烷為母體,在磷上連有雙 ( β -氯乙基 ),且磷成氧化物。

  理化性質(zhì):

  本品含有一個(gè)結(jié)晶水時(shí)為固體,失去結(jié)晶水后即液化;水溶液不穩(wěn)定,遇熱更易分解,應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。

  特點(diǎn):

 、偈乔绑w藥物,磷;鶑(qiáng)吸電子,烷基化能力降低,因而毒性降低

 、隗w外無效,活化部位在肝臟

  ③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物

 、茉谀[瘤細(xì)胞缺乏酶,代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強(qiáng)烷化劑故選擇性強(qiáng)毒性小

  抗瘤譜廣,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛

  異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide

  結(jié)構(gòu)特點(diǎn):與環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)的區(qū)別:1個(gè)氯乙基側(cè)鏈移到N上

  前藥

  抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不同,代謝產(chǎn)物單氯乙基環(huán)磷酰胺有神經(jīng)毒性

  須和尿路保護(hù)劑美司納 (巰乙磺酸鈉 ) 一起使用 , 以降低毒性。

  美法侖 Melphalan

  結(jié)構(gòu)特點(diǎn):美法侖的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括氮芥和苯丙氨酸部分

  理化性質(zhì):

  既有氮芥易在堿性水溶液中水解的特點(diǎn),亦有氨基酸與茚三酮的顯色反應(yīng),且有氨基酸兩性的性質(zhì)。

  選擇性高

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