2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(44)

　　補(bǔ)充手性藥物的基本知識(shí)：藥物分子的手性和手性藥物

　　凡是連有4個(gè)不同的原子或基團(tuán)的碳原子稱(chēng)為

　　手性碳原子，具手性原子的稱(chēng)手性藥物

　　當(dāng)藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到一對(duì)互為實(shí)物與鏡象的對(duì)映異構(gòu)體(R構(gòu)型、S構(gòu)型)

　　四個(gè)基本概念：

　　1.構(gòu)型：R、S(氨基酸、糖等習(xí)慣用D、L);

　　按原子敘述排列的序列將直接與不對(duì)稱(chēng)碳原子連接的四個(gè)原子或原子團(tuán)依次從低到高，用1至4標(biāo)出來(lái)，最低原子序數(shù)的原子團(tuán)為1，其次為2，依次類(lèi)推。

　　將表明1的原子或原子團(tuán)放在距觀察者最遠(yuǎn)的位置，沿著4、3、2的順序畫(huà)圈，若是順時(shí)針，稱(chēng)作R型，若為反時(shí)針?lè)较颍瑒t為S型

　　Cl，S，F(xiàn)，O，N，C，H第一個(gè)原子相同時(shí)比第二個(gè)

　　構(gòu)型D/L

　　其它凡是可由D-(+)-甘油醛通過(guò)化學(xué)反應(yīng)衍生得到的化合物，或者是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)可變成D-(+)-甘油醛的化合物，只要變化過(guò)程中不涉及到不對(duì)稱(chēng)碳原子的構(gòu)型，它們與D-(+)-甘油醛具有相同的構(gòu)型，都是屬于D型的。反之，與L-(-)-甘油醛具有相同構(gòu)型的化合物，就是屬于L型的。

　　2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋;

　　手性藥物都具有旋光性：偏振光的振動(dòng)面習(xí)慣稱(chēng)為偏振面。用旋光儀測(cè)定，當(dāng)平面偏振光通過(guò)手性藥物溶液后，偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個(gè)角度(左旋或右旋)，稱(chēng)為旋光性。

　　3.一對(duì)對(duì)映體等量的混合物稱(chēng)外消旋體;

　　4.分子中有對(duì)稱(chēng)面的稱(chēng)內(nèi)消旋體;

　　對(duì)考試的要求：有手性中心的藥物，具有對(duì)映異構(gòu)體，不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。

　　第二篇 化學(xué)治療藥物

　　第四章 抗生素

　　抗生素結(jié)構(gòu)類(lèi)型：β-內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)、其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型。

　　作用機(jī)制：

　　抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

　　與細(xì)胞膜相互作用：多粘菌素和短桿菌素

　　干擾蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和氯霉素等

　　抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制：利福霉素

　　第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

　　β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類(lèi)、非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素類(lèi)。

　　β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的構(gòu)效關(guān)系

　　青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi)

　　1. 兩類(lèi)化合物分子中均含有β-內(nèi)酰胺的四元環(huán)。青霉素為β-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)并合，而頭孢菌素則為β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)并合。

　　2. 兩類(lèi)藥物分子中均含有羧基，其酸性足以與堿金屬離子形成有機(jī)鹽，使穩(wěn)定性提高。

　　3. 兩類(lèi)藥物分子中均含有伯氨基，可與各種�；�結(jié)合形成半合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，青霉素族抗生素在6位，而頭孢菌素族抗生素在7位，分別被稱(chēng)為6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)。

　　4. 6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)本身可以被看作與兩個(gè)氨基酸所形成的肽。

　　5. 兩類(lèi)藥物分子中均含有多個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子，如青霉素的2、5、6位和頭孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。

　　6. 頭孢菌素類(lèi)抗生素的3位側(cè)鏈的次甲基處于丙烯位，其氫可被其他基團(tuán)取代，而此部位的改變可以增加抗均活性和改變其藥物代謝的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

　　7. 6-APA和7-ACA是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素保持其生物活性的基本結(jié)構(gòu)，而側(cè)鏈�；�引入則可調(diào)節(jié)其抗菌譜和對(duì)酶的作用方式、抗菌作用的強(qiáng)度及理化性質(zhì)。

　　β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成。細(xì)胞壁是細(xì)菌細(xì)胞所特有的，而哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，因而β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)影響，其作用具有較高的選擇性。此外，革蘭陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁粘肽含量比革蘭陰性菌高，因此青霉素一般對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性比較高，也造成其抗菌譜比較窄的問(wèn)題。