執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)輔導(dǎo)：口腔速溶片的制備工藝

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　　1 冷凍干燥工藝

　　利用冷凍干燥工藝制備口腔速溶片在國(guó)外已是一項(xiàng)十分成熟的技術(shù)，有許多有關(guān)這方面的專利技術(shù)如USP2166074，3234091，4371516;4946684，4302502等以及產(chǎn)品如Expidet,Lyoc,Rapidis,Wafer.Zydis等。已上市和即將上市的有奧沙西泮、間苯三酚、尼麥角林、勞拉西泮等的口腔速溶制劑。其主要制備工藝如下：將不溶性藥物(<400mg)或水溶性藥物(<60mg)同水溶性基質(zhì)包括多糖、明膠、多肽等及其他一些輔料如混懸劑、潤(rùn)濕劑、著色劑等的混懸液定量分裝于一定模具中，冷凍成固態(tài)，再減壓升溫，通過(guò)升華作用除去水分，得到高孔隙率的固體制劑。用冷凍干燥法制得的速溶片在口腔內(nèi)能迅速溶解，口感良好，所得的產(chǎn)品呈開(kāi)放性網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，強(qiáng)度不高，易碎，較難保持片劑的完整性，在冷凍干燥過(guò)程中易發(fā)生回融現(xiàn)象，使整個(gè)操作失敗。

　　真空干燥技術(shù)是在冷凍干燥技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，在初次干燥去掉非結(jié)合溶劑過(guò)程中，使用很低的氣壓(0.06～1.333kPa)，并保持溫度在崩塌溫度以上、平衡冷凍點(diǎn)以下，使非結(jié)合性溶劑從固態(tài)經(jīng)過(guò)液態(tài)轉(zhuǎn)為氣態(tài)，而不是從固態(tài)直接升華成氣態(tài)，骨架結(jié)構(gòu)在崩塌溫度時(shí)會(huì)部分崩塌，這樣得到的產(chǎn)品孫隙率比冷凍干燥產(chǎn)品要小，而密度大，因此，片的強(qiáng)度和完整性都有所提高，但崩解時(shí)間較冷凍干燥片略有延長(zhǎng)。

　　2 固態(tài)溶液技術(shù)

　　為了克服冷凍干燥技術(shù)制備速溶片的一些缺點(diǎn)，Gole等用明膠、果膠、大豆纖維等的混合物及含2～12碳原子的氨基酸如氨基乙酸等作為骨架材料，加入藥物、抗氧劑、防腐劑和矯味劑等溶于第一溶劑，然后將溫度降低等于或低于第一溶劑的固化溫度，這樣第一溶劑就以固態(tài)存在。此時(shí)，加入第二溶劑，此溶劑與第一溶劑可互溶，但與骨架材料卻不能互溶，則第一溶劑被第二溶劑從骨架中置換出來(lái)，然后揮發(fā)掉殘余的第二溶劑，得到藥物骨架。如果第二溶劑的揮發(fā)性不好還可以再加入揮發(fā)性更好且與第二溶劑相溶的第三溶劑，置換掉第二溶劑，再揮發(fā)掉殘余的第三溶劑。骨架材料及藥物等的混合物在第一溶劑內(nèi)可以以溶液、混懸液、分散液、乳液等多種狀態(tài)存在，得到的產(chǎn)品可在幾秒內(nèi)溶解，強(qiáng)度要大于冷凍干燥產(chǎn)品。此方法溶劑的選擇十分重要，首先第一溶劑要與第二溶劑互溶，但骨架劑等的混合物必須溶于第一溶劑而不溶于第二溶劑，其次第二溶劑的熔點(diǎn)要低于第一溶劑，揮發(fā)性要大于第一溶劑。