點擊查看:2014初級藥師考試復(fù)習(xí)指導(dǎo)匯總
諾酮類抗菌藥
一、結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展概況
一個通式,三個階段,三種結(jié)構(gòu)類型
1.萘啶羧酸類
B: 吡啶環(huán)
代表藥:依諾沙星
考綱:結(jié)構(gòu)特點與用途
2.吡啶并嘧啶羧酸類
B:嘧啶環(huán)
代表藥:吡哌酸
考綱無要求
3.喹啉羧酸類
B:苯環(huán) 第三階段
二、喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系
(1)A環(huán)是必需的藥效團
(2)B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶
(3)1位的取代基是乙基或環(huán)丙基(后者活性強)
(4)3位羧基和4位酮基基本藥效團
(5)5位 氨基可提高吸收能力或組織分布
(6)6位F取代,改善對細胞的通透性
(7)7位引入雜環(huán),增強抗菌活性,哌嗪最好
(8)8位以氟、甲氧基 或與1位成環(huán),增強活性
8位氟有光毒性(4毒性)
三、重點藥物
1.諾氟沙星
理化性質(zhì)和毒性:
喹諾酮藥物共同性質(zhì)
(1)3位羧基和4位酮基易和金屬離子形成螯合物,降低活性,不易和富鈣、鐵的食物藥品同服,婦女老人兒童
(2)室溫相對穩(wěn)定,光照3位脫羧,7位哌嗪分解
(3)酸堿兩性 (羧基, 哌嗪)在酸堿中均溶解
2.鹽酸環(huán)丙沙星
化學(xué)名:1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
其他同諾氟沙星
3.左氧氟沙星
特點:活性好、水溶性好、毒副作用最小
化學(xué)名:(S)-(—)9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
注意學(xué)習(xí)方法!注意考點!
3位手性碳
補充手性藥物的基本知識:藥物分子的手性和手性藥物
凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子稱為
手性碳原子,具手性原子的稱手性藥物
當藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后,得到一對互為實物與鏡象的對映異構(gòu)體(R構(gòu)型、S構(gòu)型)
四個基本概念:
1.構(gòu)型:R、S(氨基酸、糖等習(xí)慣用D、L);
Cl,S,F(xiàn),O,N,C,H第一個原子相同時比第二個
2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋;
手性藥物都具有旋光性:偏振光的振動面習(xí)慣稱為偏振面。用旋光儀測定,當平面偏振光通過手性藥物溶液后,偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個角度(左旋或右旋),稱為旋光性。
3.一對對映體等量的混合物稱外消旋體;
4.分子中有對稱面的稱內(nèi)消旋體;
對考試的要求:有手性中心的藥物,具有對映異構(gòu)體,不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。
左氧氟沙星:
化學(xué)名:(S)-(—)9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de] [1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
四、喹諾酮藥物代謝特點:3代謝
補充基本知識:
第二章 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系
定義:在酶的作用下,將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子,再排出體外的過程,稱為藥物代謝。
重要性:闡明藥理作用特點、作用時程、產(chǎn)生毒副作用的原因
藥物代謝分類,分兩相
Ⅰ相:官能團的反應(yīng)
藥物分子通過氧化、還原、水解轉(zhuǎn)變成極性分子(羥基、羧基、巰基、氨基等)
、蛳啵航Y(jié)合反應(yīng)
、裣嗟漠a(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共價鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì),排出體外。
可結(jié)合的原子O、N、S、C
喹諾酮藥物代謝特點:3代謝
1.3位羧基與葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)
2.哌嗪3'位氧化成羥基,進一步氧化成酮
相關(guān)推薦: