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　　鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點與代表藥

　　1.鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點：

　　(1)分子中具有一個平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體平坦區(qū)通過范德華力相互作用;

　　(2)有一個堿性中心，并能在生理pH下部分電離成陽離子，以便與受體表面的陰離子部位相結(jié)合;

　　(3)分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連接，使得堿性中心和苯環(huán)處于同一平面上，以便與受體結(jié)合;哌啶環(huán)的乙撐基突出于平面之前，與受體上一個方向適合的空穴相適應(yīng)。

　　2.嗎啡的構(gòu)效關(guān)系：

　　17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團(tuán)，不同取代基的引入，可使藥物對阿片受體的作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激動劑變?yōu)檗卓箘?/P>

　　修飾3-位酚羥基、6-位醇羥基以及7～8位雙鍵得到的化合物，鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強。

　　3.嗎啡的理化性質(zhì)

　　(1)結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和叔氮原子，顯酸堿兩性。

　　(2)天然存在的嗎啡為左旋體。

　　(3)結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中放置或遇日光可被氧化，生成偽嗎啡，又稱為雙嗎啡，而使其毒性加大。

　　(4)為μ受體強效激動劑，鎮(zhèn)痛作用強，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

　　(5)連續(xù)使用可成癮，產(chǎn)生耐受性和依賴性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持續(xù)用藥。

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