2014年中級主管藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義：第三節(jié)

　　(四)藥物代謝：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程

　　1.生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：失活成為無藥理活性;活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)

　　2.生物轉(zhuǎn)化步驟：分兩步進(jìn)行

　　第一步為氧化、還原或水解。主要由肝微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)催化。特點(diǎn)：對底物選擇性不高，可誘導(dǎo)與抑制，個體差異大

　　第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。

　　3.肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素，能誘導(dǎo)酶的活性，加速藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱

　　肝藥酶抑制劑：如異煙肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化

　　(五)藥物的排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。

　　1.腎排泄(主要排泄途徑)：

　　藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收后隨尿排出(簡單擴(kuò)散)

　　腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出(主動轉(zhuǎn)運(yùn))

　　①藥物腎小管中重吸收量與藥物脂溶性、尿液PH有關(guān)

　�、诜置跈C(jī)制相同藥物之間有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強(qiáng)。

　　2.膽排泄：藥物自膽汁進(jìn)入十二指腸，經(jīng)糞便排出

　　肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的藥物在小腸再被重吸收，作用明顯延長。如洋地黃、地高辛

　　3.其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道

　　二、藥物代謝動力學(xué)基本概念

　　(一)時效關(guān)系

　　潛伏期(短：吸收快)----有效期----殘留期(長：蓄積中毒)

　　(二)藥動學(xué)參數(shù)

　　1.藥-時曲線下面積AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

　　2.生物利用度F：藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)速度與程度的一種量度，評價制劑吸收程度。可由藥時曲線下面積AUC計算

　　3.藥峰時間tmax與藥峰濃度Cmax：反映藥物吸收快慢

　　4.消除半衰期t1/2：反映藥物從體內(nèi)消除快慢

　　5.表觀分布容積Vd：反映藥物在體內(nèi)分布廣窄，無實(shí)際生理意義

　　6.清除率：反映藥物從體內(nèi)消除的另一參數(shù)

　　(三)房室模型

　　1.零級消除動力學(xué)特點(diǎn)：

　　消除速度與濃度高低無關(guān)，恒速消除。

　　2.一級消除動力學(xué)的特點(diǎn)：

　　恒率消除;單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時間遞減。

　　3.多次給藥

　　穩(wěn)態(tài)血濃(Css)：消除和吸收速度相等。任何途徑給藥都需經(jīng)過5個t1/2 達(dá)Css，停止給藥經(jīng)過5個t1/2 體內(nèi)藥物基本全部消除。當(dāng)給藥時間間隔為一個t1/2 時，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css。

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