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醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華:肝纖維化的生化診斷

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華:肝纖維化的生化診斷

  肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段,目前常規(guī)的肝功能試驗(yàn)無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。因此肝纖維化的血清標(biāo)志物在臨床上有重要診斷價(jià)值。肝纖維化的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生,其成分主要是膠原蛋白,還有各種糖蛋白和蛋白多糖等。

  肝組織中肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞約占78%,肝竇壁細(xì)胞約占6%-7%,由上述細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)占肝的5%左右。在肝硬化時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)成分較正常肝增加2-20倍。細(xì)胞外基質(zhì)成分中的膠原蛋白、有關(guān)的代謝酶、代謝產(chǎn)物等有的作為肝纖維化的標(biāo)志物,用于肝纖維化的診斷,現(xiàn)將有臨床應(yīng)用價(jià)值的肝纖維化標(biāo)志物列于表10-19。

  表10-19 肝纖維化的診斷標(biāo)志

診斷標(biāo)志物 來源或性質(zhì) 臨床意義
㈠Ⅲ型膠原
⒈Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢP) 纖維增生之前即出現(xiàn)增高,炎癥壞死時(shí)膠原降解亦增加,分子量45000,RIA法檢測 與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān)
⒉Ⅲ型前膠原(PCⅢ) 纖維型膠原,可由人胎皮中提取,用RIA法檢測 與肝纖維化明顯相關(guān),慢活肝,肝硬化明顯增高
㈡Ⅳ型膠原可測其7S片段或羧基端片段 為構(gòu)成基底膜主要成分與板層素有高度親和性,RIA法檢測 肝纖維化肝硬化時(shí)顯著增高
㈢Ⅰ型膠原(CⅠ)及Ⅰ型前膠原肽(PIP) 可由健康人皮膚提取CⅠ,用RIA法檢測,Ⅰ型為纖維型膠原屬膜型膠原 反映肝纖維化程度
㈣Ⅳ型膠原(CⅥ) 屬膜型膠原 慢活肝及肝硬化時(shí)顯著升高
㈤脯氨酰羥化酶(PH) 為膠原合成關(guān)鍵酶,由亞單位構(gòu)成四聚體,可測其亞單位(酶聯(lián)法) 主要反映肝纖維化的活動(dòng)性
㈥脯氨酸肽酶(PLD) 為二肽酶,水解含脯氨酸,羥脯氨酸的二肽,膠原富含脯氨酸及羥脯氨酸 與肝纖維化有關(guān)
㈦板層素(LN) LN又稱基膜粘連蛋白或?qū)诱陈?lián)蛋白,為基膜特有成分,肝纖維化時(shí)LN與Ⅳ型膠原結(jié)合形成內(nèi)皮基底膜,形成肝硬化 慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化時(shí)血中LN顯著升高
㈧纖維連結(jié)素(FN) 為一種糖蛋白,包括血漿FN及細(xì)胞FN,還可測FN受體(FNR) FNR與肝纖維化程度相關(guān)

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