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　　妊娠期高血壓疾病的病因

　　至今病因不明，因該病在胎盤娩出后常很快緩解或可自愈，有學(xué)者稱之為“胎盤病”，但很多學(xué)者認(rèn)為是母體、胎盤、胎兒等眾多因素作用的結(jié)果。關(guān)于其病因主要有以下學(xué)說。

　　1、子宮螺旋小動脈重鑄不足

　　正常妊娠時，子宮螺旋小動脈管壁平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，代之以絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞，且深達子宮壁的淺肌層。充分的螺旋小動脈重鑄使血管管徑擴大，形成子宮胎盤低阻力循環(huán)，以滿足胎兒生長發(fā)育的需要。但妊娠期高血壓患者的滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過淺，只有蛻膜層血管重鑄，俗稱“胎盤淺著床”。螺旋小動脈重鑄不足使胎盤血流量減少，引發(fā)子癇前期一系列表現(xiàn)。造成子宮螺旋小動脈重鑄不足的機制尚待研究。

　　2、炎癥免疫過度激活

　　胎兒是一個半移植物，成功的妊娠要求母體免疫系統(tǒng)對其充分耐受。子癇前期患者無論是母胎界面局部還是全身均存在著炎癥免疫反應(yīng)過度激活現(xiàn)象�，F(xiàn)有的證據(jù)顯示，母胎界面局部處于主導(dǎo)地位的天然免疫系統(tǒng)在子癇前期發(fā)病中起重要作用，Toll樣受體家族、蛻膜自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的數(shù)量、表型和功能異常均可影響子宮螺旋小動脈重鑄，造成胎盤淺著床。特異性免疫研究集中在T細(xì)胞，正常妊娠時母體Th1/Th2免疫狀態(tài)向T2漂移，但子癇前期患者蛻膜局部T淋巴細(xì)胞向Th1型漂移。近年發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)參與Th1/Th2免疫狀態(tài)的調(diào)控。當(dāng)Treg細(xì)胞顯著減少時，促進TH1占優(yōu)勢，使母體對胚胎免疫耐受降低，引發(fā)子癇前期。

　　3、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損

　　血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是子癇前期的基本病理變化，它使擴血管物質(zhì)如一氧化氮(NO)、前列環(huán)素I2合成減少，而縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素(ET)、血栓素A2等合成增加，從而促進血管痙攣。此外血管內(nèi)皮損傷還可激活血小板及凝血因子，加重子癇前期高凝狀態(tài)。引起子癇前期血管內(nèi)皮損傷的因素很多，如炎性介質(zhì)：腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、極低密度脂蛋白等，還有氧化應(yīng)激反應(yīng)。

　　4、遺傳因素

　　妊娠期高血壓疾病具有家族傾向性，提示遺傳因素與該病發(fā)生有關(guān)，但遺傳方式尚不明確。由于子癇前期的異質(zhì)性，尤其是其他遺傳學(xué)和環(huán)境因素的相互作用產(chǎn)生了復(fù)雜的表型。在子癇前期遺傳易感性研究中，盡管目前已定位了十幾個子癇前期染色體易感區(qū)域，但在該區(qū)域內(nèi)進一步尋找易感基因仍面臨很大的挑戰(zhàn)。影響子癇前期基因型和表型的其他因素，包括：多基因型、基因種族特點、遺傳傾向和選擇、基因相互作用及環(huán)境，特別是基因和環(huán)境相互作用是極重要的。

　　5、營養(yǎng)缺乏

　　已發(fā)現(xiàn)多種營養(yǎng)如低白蛋白血癥、鈣、鎂、鋅、硒等缺乏與子癇前期發(fā)生發(fā)展有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)飲食中鈣攝入不足者血清鈣下降，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮。硒可防止機體受脂質(zhì)過氧化物的損害，提高機體的免疫功能，避免血管壁損傷。鋅在核酸和蛋白質(zhì)的合成中有重要作用。維生素E和維生素C均為抗氧化劑，可抑制磷脂過氧化作用，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。這些證據(jù)需要核實。

　　6、胰島素抵抗

　　近年研究發(fā)現(xiàn)有妊娠期高血壓疾病患者存在胰島素抵抗，高胰島素血癥可導(dǎo)致NO合成下降及脂質(zhì)代謝紊亂，影響前列腺素E2的合成，增加外周血管的阻力，升高血壓。因此認(rèn)為胰島素抵抗與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

　　妊娠期高血壓疾病的病因?qū)W說

　　(1)免疫學(xué)說

　　妊娠被認(rèn)為是成功的自然同種異體移植。正常妊娠的維持，有賴于胎兒母體間免疫平衡的建立與穩(wěn)定。這種免疫平衡一旦失調(diào)，即可導(dǎo)致一系列血管內(nèi)皮細(xì)胞病變，從而發(fā)生妊高征。引起免疫平衡失調(diào)的因素，據(jù)目前研究有以下幾方面：①妊高征與夫妻間組織相容性抗原(HLA)的相關(guān)性。過去一般認(rèn)為母胎間組織相容性差別越大，則妊高征的發(fā)病可能性也越大。與之相反，近來亦有研究表明母胎間HLA抗原相容性越高，越容易發(fā)生妊高征。因此，妊高征與HLA的關(guān)系尚有待進一步研究;②母體所產(chǎn)生的特殊免疫抗體即“封閉抗體”不足，不能抗衡胎兒抗原的負(fù)荷而導(dǎo)致妊高征;③妊高征時T抑制細(xì)胞(Ts)減少和T輔助細(xì)胞(Th)增加.Th/Ts比值上升，可能與胎兒—母體間免疫平衡失調(diào)有關(guān);④妊高征患者血清*及補體*、C4均明顯減少，表明體內(nèi)體液免疫有改變。目前，從免疫學(xué)觀點雖然尚不能確切闡明妊高征發(fā)病的具體機制，但普遍認(rèn)為免疫可能是該病發(fā)生的主要因素，值得進一步探討。

　　(2)子宮-胎盤缺血學(xué)說

　　本學(xué)說認(rèn)為臨床上妊高征易發(fā)生于初孕婦、多胎妊娠、羊水過多，系由于子宮張力增高，影響子宮的血液供應(yīng)，造成子宮-胎盤缺血、缺氧所致。此外，全身血液循環(huán)不能適應(yīng)子宮-胎盤需要的情況，如孕婦有嚴(yán)重貧血、慢性高血壓、糖尿病等，亦易伴發(fā)本病。亦有學(xué)者認(rèn)為子宮-胎盤缺血并非疾病的原因，而是血管痙攣的結(jié)果。

　　(3)妊高征與血漿內(nèi)皮素

　　內(nèi)皮素(endothelin，ET)是盤管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種多肽激素，是強有力的血管收縮因子。ET與血栓素A2(TXA2)和血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子(EDRFs)與前列環(huán)(PGI2)，正常時保持動態(tài)平衡，控制機體的血壓與局部血流。妊高征時，患者體內(nèi)調(diào)節(jié)血管收縮的ET和TXA2增加，而調(diào)節(jié)血管舒張的EDRFs和PGI2卻減少，使血管收縮與舒張的調(diào)節(jié)處于失衡而發(fā)生妊高征。

　　(4)一氧化氮與妊高征

　　一氧化氮(nitric oxide，NO)系由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種血管舒張因子，業(yè)已提到的EDRFs即是NO及其前體物質(zhì)。近年來，越來越多的研究表明，血管內(nèi)皮損傷及其所釋放的一系列血管活性物質(zhì)在妊高征發(fā)病中起重要作用。這些物質(zhì)主要包括血管收縮因子內(nèi)皮素及血栓素A2，與血管舒張因子NO及PGI2,其中NO產(chǎn)生減少被認(rèn)為是影響妊高征的病理生理變化的關(guān)鍵因素。因此認(rèn)為，內(nèi)源性血管舒張因子NO參與了妊高征的發(fā)病過程，NO合成或(和)釋放功能障礙可能是妊高征發(fā)病機理中的一個主要環(huán)節(jié)。

　　(5)凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失調(diào)學(xué)說

　　正常妊娠時，特別在孕晚期即有生理性的高凝狀態(tài)，各種凝血因子及纖維蛋白原均較非孕婦女增多。同時，孕期纖溶系統(tǒng)的活性也增強。因此，正常妊娠期凝血與纖溶之間處于一種動態(tài)平衡。妊高征時，凝血系統(tǒng)活性包括血小板及各種凝血因子的功能增強，而抗凝因子及抗凝血酶*(antithinxnbin，ATm)與組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原(PIG)、纖溶酶(*)等活性降低，纖溶酶原活性抑制因子(pAIs)及纖維結(jié)合蛋白(fLbdnectin，h)升高。上述變化導(dǎo)致凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失去動態(tài)平衡，這種失調(diào)可能成為妊高征的發(fā)病因素之一。

　　(6)缺鈣與妊高征

　　近年認(rèn)為妊高征的發(fā)生可能與缺鈣有關(guān)。有資料表明，人類及動物缺鈣均可引起直壓升高。妊娠易引起母體缺鈣，導(dǎo)致妊高征發(fā)生，而孕期補鈣可使妊高征的發(fā)生事下降。因此，認(rèn)為缺鈣可能是發(fā)生妊高征的一個重要因素，其發(fā)生機理尚不清楚。此外，尿鈣排泄量的檢測可作為妊高征的預(yù)測試驗。

　　(7)其他

　　還有一些與妊高征發(fā)病有關(guān)的病因?qū)W說及發(fā)病因素，如遺傳因素，腎素-直管緊張素-醛固酮學(xué)說，前列腺素系統(tǒng)學(xué)說，心鈉素與妊高征以及氧自由基學(xué)說等。這些與上述所列的學(xué)說，其中大多數(shù)是相互關(guān)連的，不再列出。

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