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第十四章 自身免疫和自身免疫性疾病

　　一、基本概念

　　自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫病是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。

　　自身免疫性疾病可分為器官特異性自身免疫性疾病和器官非特異性自身免疫性疾病。①器官特異性自身免疫性疾病的病變常限定于某一特定的器官，由對器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起，典型的疾病有：胰島素依賴的糖尿病，多發(fā)性硬化;②器官非特異性自身免疫性疾病又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，病變可見于多種器官，結(jié)締組織多受累，故又稱結(jié)締組織病。典型的器官非特異性自身免疫性疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

　　二、自身免疫性疾病發(fā)生的誘因

　　(一)自身抗原的出現(xiàn)

　　1.隱蔽抗原 隱蔽抗原是指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。在手術(shù)、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋放人血流或淋巴液得以與免疫系統(tǒng)接觸，從而引發(fā)針對隱蔽抗原的自身免疫性疾病。精子、眼內(nèi)容物通常被視為隱蔽抗原。因輸精管結(jié)扎術(shù)等原因釋放人血的精子可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身精子的抗體，此抗體可引發(fā)自身免疫性睪丸炎。因眼外傷釋放的眼內(nèi)容物可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身的自身抗體，此抗體可能攻擊健側(cè)眼的內(nèi)容物，引發(fā)自身免疫性交感性眼炎。

　　2.變化了的自身抗原 生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變，這種改變的自身抗原可引起自身免疫病。如變性的自身IgG可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身變性IgG的IgM或IgG。

　　(二)免疫調(diào)節(jié)異常

　　1.多克隆刺激劑旁路活化 在有些情況下，機(jī)體對自身抗原的免疫耐受是由于T淋巴細(xì)胞對這些自身抗原處于耐受狀態(tài)，而B細(xì)胞依然保存著免疫反應(yīng)性。多克隆刺激劑和超抗原可激活處于耐受狀態(tài)的T細(xì)胞，使之向B細(xì)胞發(fā)出輔助信號，刺激其產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)自身免疫性疾病。

　　2.Thl和Th2細(xì)胞功能失衡 Thl細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)某些器官特異性自身免疫病如胰島素依賴性糖尿病的發(fā)展。Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)全身性自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)展。

　　(三)交叉抗原

　　多種微生物和人的細(xì)胞外成分有交叉抗原(結(jié)構(gòu)相類似的抗原成分)。交叉抗原可引起自身免疫性疾病。如柯薩奇病毒感染激發(fā)的免疫反應(yīng)可攻擊胰島的β細(xì)胞，引發(fā)糖尿病;鏈球菌感染可引發(fā)急性腎小球腎炎和風(fēng)濕性心臟病。

　　(四)遺傳因素

　　多種自身免疫性疾病的發(fā)生和個體的遺傳背景有關(guān)。不同單型的MHC分子，結(jié)合提呈抗原的能力不同，有些個體的MHC分子適合提呈某些自身成分的抗原肽，因易患某些自身免疫性疾病。如攜帶DR3的個體易患重癥肌無力，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，胰島素依賴糖尿病，突眼性甲狀腺腫的可能性明顯增加。DR4與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尋常性天皰瘡，胰島素依賴糖尿病，B27和強(qiáng)直性脊柱炎、急性前部葡萄膜炎。DR2和肺出血肺炎綜合征，多發(fā)性硬化，DR5和橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、甲狀腺炎的發(fā)生均有明顯的關(guān)系。

　　MHC基因連鎖基因的缺陷也和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。補(bǔ)體成分Cl，C4或C2基因缺陷的純合子和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生密切連鎖。Fas(CD95)/FasL(CD95配體)的基因缺陷的個體易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

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