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2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《微生物學(xué)》知識(shí)邊看邊記(30)

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第二十八單元 肝炎病毒

  甲型肝炎病毒

  1.生物學(xué)性狀

  甲型肝炎病毒(HAV)屬于小RNA病毒科,嗜肝RNA病毒。直徑約為27nm,呈20面體立體對(duì)稱,無包膜。本病毒比腸道病毒更耐熱,60℃1小時(shí)不被滅活。病毒核酸為單正股RNA。 HAV只有一個(gè)血清型。黑猩猩和狨猴對(duì)HAV敏感。HAV可在培養(yǎng)細(xì)胞上進(jìn)行培養(yǎng)但增殖非常緩慢,不引起細(xì)胞裂解,且病毒釋放亦十分緩慢。

  2.致病性與免疫性

  (1)傳染源與傳播途徑

  HAV主要通過糞-口途徑傳播,傳染源多為患者。甲型肝炎的潛伏期為15~50天,病毒常在患者轉(zhuǎn)氨酶升高前5~6天就存在于患者的血液和糞便中發(fā)病后2周開始,糞便中不再排出病毒。HAV隨患者糞便排出體外,通過污染水源、食物海產(chǎn)品、食具等傳播而造成散發(fā)流行或大流行。

  (2)致病機(jī)制與免疫

  HAV經(jīng)口侵入人體,但如何經(jīng)消化道后最終在肝細(xì)胞中增殖則尚未闡明。由于病毒在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖緩慢并不直接造成細(xì)胞損害,推測(cè)致病機(jī)制除病毒的直接作用外,機(jī)體的免疫應(yīng)答可能在引起肝組織損害上起一定作用。

  在甲型肝炎的顯性感染或隱性感染中,機(jī)體都可產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgC抗體。前者在急性期和恢復(fù)期早期出現(xiàn),后者在恢復(fù)期后期出現(xiàn),并可維持多年,對(duì)病毒的再感染有免疫力。

  甲型肝炎患者預(yù)后良好。不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槁,亦無病毒攜帶者。

  3.微生物學(xué)檢查和防治原則

  一般不進(jìn)行病原學(xué)檢查,但為與其他型肝炎鑒別,可檢測(cè)抗HAV IgM。流行病學(xué)調(diào)查,特別是檢測(cè)群體中抗HAV陽(yáng)性率,了解人群的免疫力,以預(yù)測(cè)發(fā)生甲型肝炎的可能性,則需檢測(cè)抗HAV IgC。

  甲型肝炎的預(yù)防有滅活疫苗和減毒活疫苗。

  乙型肝炎病毒的生物學(xué)癥狀

  1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

  乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科。完整的HBV顆粒首先由Dane在乙型肝炎病毒感染者的血清中發(fā)現(xiàn),故稱為Dane顆粒。Dane顆粒呈球形,直徑為42nm,具有雙層衣殼。病毒的外衣殼,相當(dāng)于一般病毒的包膜,HBV的表面抗原(HBsAg)即鑲嵌于包膜的脂質(zhì)雙層中,內(nèi)部了為一電子密度較大的核心結(jié)構(gòu),呈20面體立體對(duì)稱,直徑約為27nm,其表面即為病毒的內(nèi)衣殼,內(nèi)衣殼蛋白也具有抗原性,為HBV的核心抗原(HbcAg)。其在酶或去垢劑作用后,暴露出具有不同抗原性的e抗原(HBeAg)。HbeAg在體內(nèi)可被分泌而存在于血清中,而HbeAg則僅存在于感染的肝細(xì)胞核內(nèi),一般很少存在于血清循環(huán)中。HBV核心結(jié)構(gòu)的內(nèi)部,含有病毒的DNA和DNA多聚酶。DNA為不完全環(huán)狀雙股,其中有一段為單股,單股區(qū)的長(zhǎng)短在各病毒體可不等,但均不超過全長(zhǎng)基因的一半。病毒DNA的長(zhǎng)股為負(fù)股。而較短的一股為正股,病毒體具有特殊的DNA多聚酶,既有能以RNA為模板轉(zhuǎn)錄DNA的逆轉(zhuǎn)錄酶功能,又有合成DNA的功能。

  2.抗原組成

  (1)表面抗原(HBsAg)

  在患者血清中HbsAg可以三種不同的形式存在:

 、傩∏蛐晤w粒:直徑約22nm,是最多見的形式,主要由HbsAg組成,一般很少有PreS1或PreS2抗原。

 、诠苄晤w粒:直徑同小球形顆粒,長(zhǎng)短不等,實(shí)際是一串聚合的小球型顆粒。

 、跠ane顆粒的表面,為外衣殼的成分。

  HbsAg有四個(gè)基本亞型:adr,adw,ary,ayw,各亞型均有共同抗原決定簇a,此外還有二組互相排斥的亞型抗原決定簇(d/y和w/r)。HbsAg亞型的分布,有明顯的地區(qū)差異并與種族有關(guān)。我國(guó)漢族以adr多見,少數(shù)民族多為ayw。

  HbsAg大量存在于感染者血中,是檢查受HBV感染的主要標(biāo)志。具有抗原性,可引起機(jī)體產(chǎn)生特異性有保護(hù)性的抗-HBs抗體,是制備疫苗的最主要成分。

  (2)核心抗原(HBcAg)

  存在于Dane顆粒核心部位的表現(xiàn),為內(nèi)衣殼成分。因其外表為HbsAg所覆蓋,故不易在血循環(huán)中檢測(cè)到。

  HBcAg抗原性強(qiáng),能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc抗體。

  HbcAg可在感染的肝細(xì)胞表面表達(dá),是殺傷性T細(xì)胞識(shí)別并清除HBV感染細(xì)胞的靶抗原之一

  抗-HBcIgC 在血清中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)而抗HBc-IgM則常提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)。

  (3)e抗原(HBeAg)

  是由PreC及C基因編碼,整體轉(zhuǎn)錄及翻譯后成為e抗原(如僅由C基因轉(zhuǎn)錄及翻譯則為HBcAg)。為可溶性蛋白質(zhì),可自感染肝細(xì)胞游離存在于血清中,因HbeAg的消長(zhǎng)與病毒體及DNA多聚酶的消長(zhǎng)基本一致,故HbeAg可作為體內(nèi)有HIV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的一個(gè)標(biāo)志。

  HbeAg可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗- Hbe抗體,此抗體對(duì)HBV感染有一定的保護(hù)作用。

  3.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)

  黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物。HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離及培養(yǎng),目前采用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。

  4.抵抗力

  HBV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng),不被70%乙醇滅活。高壓滅菌法或100℃加熱10分鐘等可滅活HBV。

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