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第十七章 抗心律失常藥
心律失常(arrhythmia)即心動(dòng)的節(jié)律和頻率異常。心律正常時(shí)心臟協(xié)調(diào)而有規(guī)律地收縮、舒張,順利完成泵血功能。心律失常時(shí)心臟泵血功能發(fā)生障礙,影響全身器官的供血。某些類型的心律失常,如心室顫動(dòng),可危及生命,必須及時(shí)糾正。心律失常的治療方法有藥物治療和非藥物治療(起搏器、電復(fù)律、導(dǎo)管消融和手術(shù)等)兩種。
第一節(jié) 心律失常的發(fā)生機(jī)制
1、折返激動(dòng)(reentry)
折返激動(dòng)指一次沖動(dòng)下傳后,又可順著另一環(huán)形通路折回再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。
是引起早搏、心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)和顫動(dòng)等快速型心律失常的重要機(jī)制之一。
2、自律性增高
自律細(xì)胞以竇房結(jié)自律性最高,當(dāng)①自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極速度增快或②最大舒張電位減小、或③閾電位負(fù)值增大(與靜息電位之間的差距縮小),均可致自律性升高,沖動(dòng)形成增多,發(fā)生快速型心律失常。而當(dāng)自律性細(xì)胞或非自律性細(xì)胞的膜電位降低到-60mv或更小時(shí),可產(chǎn)生4相自發(fā)除極而發(fā)放沖動(dòng),即為異常自律性,后者常發(fā)生于心肌缺血、心肌兒茶酚胺釋放增加和強(qiáng)心苷中毒等病理狀態(tài)時(shí)。
3、后除極(afterdepolarization)
后除極是心肌細(xì)胞在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化。其特點(diǎn)是頻率高、振幅小,可呈震蕩性波動(dòng),膜電位不穩(wěn)定,易引起異常沖動(dòng)的發(fā)放,形成觸發(fā)活動(dòng)。后除極可分兩種:
(1)早后除極(EAD):是指在復(fù)極化尚未完成時(shí)出現(xiàn)的除極,多發(fā)生在2、3相中,主要由Ca2+內(nèi)流增多所致。
(2)遲后除極(DAD):是指在完全復(fù)極之后的繼發(fā)性除極,多發(fā)生在第四相中,是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。
4、基因缺陷
Q-T間期延長(zhǎng)綜合征是目前第一個(gè)被肯定的由基因缺陷引起的心肌復(fù)極異常疾病。表現(xiàn)為Q-T間期延長(zhǎng),出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速并發(fā)暈厥及猝死。
5、心律失常發(fā)生的離子靶點(diǎn)假說(shuō)
心肌細(xì)胞上存在多種離子通道,這些通道表達(dá)和功能的彼此平衡是心臟正常生理功能的基礎(chǔ),當(dāng)某種通道的功能或表達(dá)異常時(shí),通道間平衡打破,將出現(xiàn)心律失常。
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