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第十四章 鎮(zhèn)痛藥
疼痛(pain)是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦的感覺,常伴有不愉快的情緒或血血管和呼吸方面的變化。它既是一種保護(hù)性機制 ,提醒機體避開或處理傷害,也使臨床許多疾病的常見癥狀,劇烈疼痛不僅給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng),還可引起機體生理功能紊亂,甚至誘發(fā)休克。
一、中樞性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛部位
1、脊髓膠質(zhì)區(qū)。 2、第三腦室。 3、丘腦內(nèi)側(cè)。 4、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。
二、腦啡肽的抗痛機制(抗痛系統(tǒng))
三、阿片受體激動藥
嗎啡(morphine)
【藥動學(xué)】
口服首過效應(yīng)明顯,生物利用度低,常皮下注射給藥;可經(jīng)膽汁、排泄,也可通過胎盤。
【藥理作用】
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
1)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜 2)抑制呼吸 3)鎮(zhèn)咳 4)催吐 5)縮瞳
6)其他:影響下丘腦,調(diào)低體溫;抑制GnRH、CRF、ACTH、LH、FSH。
2、興奮平滑肌
(1)興奮消化道平滑肌,引起便秘。
(2)膽道平滑肌興奮,可引起膽絞痛。
(3)其他:
子宮平滑肌張力增加,產(chǎn)程延長。
膀胱平滑肌張力增加,尿潴留。
支氣管平滑肌張力增加。
3、心血管系統(tǒng):
擴張阻力血管和容量血管,也可引起腦血管擴張。
機理:(1)促組胺釋放 (2)降低中樞交感張力 (3)腦血管擴張與抑制呼吸有關(guān)。
4、其他:
促垂體釋放ADH。
抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(吸毒易患AIDS)。
抑制小淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)的形成。
影響下丘腦體溫調(diào)定點,使體溫有所降低,長期使用可升高體溫。
【臨床應(yīng)用】
1、鎮(zhèn)痛。
2、心源性哮喘。
藥理學(xué)依據(jù):(1)擴張外周血管,降低外周阻力,減輕心臟前、后負(fù)荷。
(2)鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。
(3)降低呼吸中樞對CO2的敏感性,使急促表淺的呼吸緩解。
3、止瀉。
【不良反應(yīng)】
惡心,嘔吐,便秘,尿潴留,低血壓、依賴性、成癮性。
【急性中毒】
臨床表現(xiàn):昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓降低、休克。
解救:呼吸興奮劑;特效解救藥鈉洛酮。
【禁忌癥】分娩止痛、哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓等
哌替啶(pathidine,度冷丁,dolantin)
【藥理作用】
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
(1)鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱。
(2)治療量具有鎮(zhèn)靜和呼吸抑制作用。
(3)催吐。
(4)成癮性發(fā)生慢。
2、興奮平滑肌:與嗎啡相似較弱,不引起便秘。
3、心血管:促組胺釋放,血管擴張,但血壓降低不明顯。
【臨床應(yīng)用】
1、各種劇烈疼痛。
2、心源性哮喘。
3、人工冬眠。
【不良反應(yīng)】 與嗎啡相似,偶爾出現(xiàn)散瞳、震顫、肌萎縮、反射亢進(jìn)。
可待因(codeine):鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳分別為嗎啡1/10、1/4,用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。
美沙酮(methadone):鎮(zhèn)痛強度與嗎啡相當(dāng),成癮性產(chǎn)生慢,用于劇痛及脫毒治療。
芬太尼(fentanyl):鎮(zhèn)痛效力為嗎啡100倍,用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉。
二氫埃托啡(dihydroetorphine):鎮(zhèn)痛為嗎啡500~1000倍,用于嗎啡無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛,也可用于誘導(dǎo)麻醉和靜脈復(fù)合麻醉。
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