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第十三章 抗精神失常藥
精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病,包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物通稱為抗精神失常藥,也稱之為精神藥物(psychotropic drugs)。
一、 分類
(一)抗精神病藥
1、吩噻嗪類
1)脂肪胺類:氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)
2)哌嗪類:奮乃靜(perphenazine)、氟奮乃靜(fluphenazine)
3)哌啶類:硫利達(dá)嗪(thioridazine)
2、硫雜蒽類:泰爾登(tardan)、氟哌噻噸(flupenthixol)
3、丁酰苯類:氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齊特(pimozide)
4、二苯氧氮平類:氯氮平(clozapine)
5、苯酰胺類:舒必利(sulpiride)
6、二苯丁哌啶類:五氟利多(penfluridol)
7、新藥:利培酮(risperidone),新的一線抗精神病藥物。
(二)抗躁狂癥藥和抗抑郁藥
1、抗抑郁藥
1)三環(huán)類:米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。
2)NE攝取抑制藥:地昔帕明(desipramine)、馬普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。
3)5-HT再攝取抑制藥:氟西丁(fluoxetine)、帕羅西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。
4)其他:曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、
反苯環(huán)丙氨(tranylcypromine)、嗎氯貝胺(moclobemide)。
2、抗躁狂藥:碳酸鋰(lithium carbonate)。
(三)抗焦慮藥
二、抗精神病藥
(一)精神分裂的發(fā)病學(xué)說:
1、L-Dopa使精神分裂癥病人病情惡化。
2、精神分裂癥患者DA-β羥化酶活性較正常人低。
3、促DA釋放藥物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神癥狀。
4、精神分裂癥病人腦內(nèi)D2受體數(shù)目增加。
5、D2受體阻斷藥(氯丙嗪)可緩解癥狀。
6、ACh、NA、5-HT增加與發(fā)病也有一定關(guān)系。
(二)中樞多巴胺通路
1、中腦-邊緣葉 2、中腦-皮質(zhì) 3、結(jié)節(jié)-漏斗 4、黑質(zhì)-紋狀體 5、延腦CTZ
(三)代表藥
吩噻嗪類:
1、氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)
【藥理作用】
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
1)抗精神病作用 2)鎮(zhèn)吐作用 3)影響體溫調(diào)節(jié) 4)加強(qiáng)中樞抑制藥的中樞抑制作用。
(2)自主神經(jīng)系統(tǒng)
1)α受體阻斷作用,反復(fù)用藥耐受 2) M受體阻斷作用
(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)
主要為阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體,使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少,催乳素分泌增加,乳房腫大、泌乳。
【臨床應(yīng)用】
(1)精神分裂癥,急性患者效果顯著。
(2)嘔吐和頑固性呃逆。對暈動病無效。
(3)低溫麻醉與人工冬眠(氯丙嗪、異丙嗪、度冷丁三者為冬眠1號)。
【不良反應(yīng)】
1)常見不良反應(yīng)。
2)錐體外系反應(yīng)。
(1)藥源性帕金森綜合癥 (2)靜坐不能 (3)急性肌張力障礙 (4)遲發(fā)性運(yùn)動障礙。
3)精神異常。
4)驚厥與癲癇。
5)心血管系統(tǒng):體位性低血壓及心動過速。
6)過敏反應(yīng)。
7)其他:肝損害及白細(xì)胞減少、內(nèi)分泌紊亂。
8)急性中毒。
【禁忌癥】 癲癇、肝功不全、心血管疾病的老年患者。
2、其他吩噻嗪類藥物
奮乃靜(perpheenazine):
作用緩和,具有鎮(zhèn)靜作用,心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。
三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜(fluphenazine):
二者鎮(zhèn)靜作用弱,具有明顯抗幻覺妄想作用,適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。
硫利達(dá)嗪(thioridazine,甲硫達(dá)嗪):
鎮(zhèn)靜作用明顯,錐體外系副作用小,老年人易耐受,作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。
硫雜蒽類
氯普噻噸(chlorprothixene,泰爾登):
其調(diào)整情緒,控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng),但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪,抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱,故不良反應(yīng)較輕,錐體外系癥狀也較少。
臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。
氟哌噻噸(flupenthixol):
抗精神病作用和氯丙嗪相似,但有特殊激動效應(yīng),故禁用于躁狂病人。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。
丁酰苯類
氟哌啶醇(haloperidol):
選擇性阻斷D2樣受體,有很強(qiáng)的抗精神病作用,但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高,程度嚴(yán)重,能明顯控制各種精神運(yùn)動興奮作用,同時(shí)對慢性癥狀有較好療效。
氟哌利多(droperidol):
作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。
與芬太尼配合使用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài):痛覺消失、精神恍惚,對環(huán)境淡漠,被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)(neuroleptanalgesia),作為一種外科麻醉,可以進(jìn)行小的手術(shù),如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等,其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。
匹莫齊特(pimozide):
為氟哌利多的衍生物。有較好的抗幻覺、妄想作用,并使慢性退縮、被動的人活躍起來。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語癥。不良反應(yīng)與氯丙嗪相比錐體外系作用較強(qiáng),其他較弱。匹莫齊特易引起心律失常。
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