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第八章 腎上腺素受體阻斷藥
腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上腺素受體從而拮抗NA能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。分α受體阻斷藥和β受體阻斷藥。
第一節(jié) α受體阻斷藥
α受體阻斷藥能選擇性地與α受體結(jié)合,其本身不激動或很少激動腎上腺素受體,卻能妨礙神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合,從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。
“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”:
如果事先使用α受體阻斷藥,再使用AD出現(xiàn)的血壓不但不升反而降低的現(xiàn)象。
α1,α2受體阻斷藥
一、 短效——酚妥拉明(phentolamine)與妥拉唑啉(tolazoline)
【藥理作用】
競爭性阻斷α受體,作用較弱。
1、血管:靜脈注射使血管舒張,血壓下降,肺動脈壓和外周血管阻力降低。其機(jī)制主要是直接舒張血管平滑肌,大劑量出現(xiàn)阻斷α受體的作用。
2、心臟:對心臟有興奮作用,使收縮力增強(qiáng),心率加快,輸出量增加,其機(jī)制為:
(1)血管舒張,血壓下降,反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜上的α2受體,NA釋放增加。
3、其他:
(1)擬膽堿作用,胃腸平滑肌興奮。
(2)組胺樣作用,胃酸分泌增多,皮膚潮紅。
【臨床應(yīng)用】
1、外周血管痙攣性疾病,如雷諾病、血栓閉塞性脈管炎。
2、靜滴NA外漏,AD等過量所致高血壓。
3、嗜鉻細(xì)胞瘤診治及手術(shù)前準(zhǔn)備。
4、抗休克,主張和NA合用,注意藥前補(bǔ)足血容量。
5、其他藥物無效的急性心梗及充血性心衰。
6、男性勃起功能障礙,妥拉唑啉可用于治療新生兒肺動脈高壓。
【不良反應(yīng)】
常見低血壓,腹痛,腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。
靜脈給藥有時引起心動過速、心律失常、心絞痛。
胃炎、胃及十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。
二、長效類——酚芐明(phenoxybenzamine,竹林胺)
【藥理作用】
酚芐明進(jìn)入體內(nèi)后起分子結(jié)構(gòu)中的氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基,才能與α受體牢固結(jié)合,加以起排泄慢,故作用起效慢而持久。
對心率的影響同酚妥拉明。
較弱的抗膽堿和抗組胺作用。
【臨床應(yīng)用】
外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、良性前列腺增生。
【不良反應(yīng)】
低血壓、心悸、鼻塞,惡心、嘔吐及思睡。
選擇性α1R阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)(抗高血壓)
選擇性α2R阻斷藥——育亨賓(yohimbine)(工具藥)
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