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2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》精華筆記(8)

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  (二)α、β受體激動(dòng)藥

  腎上腺素(adrnaline,AD)

  【藥理作用】 AD能激動(dòng)αR和βR,有較強(qiáng)的α作用和β作用。

  1、心臟:興奮心臟“正三變”,對(duì)離體心臟的β作用表現(xiàn)為正性縮率作用

  有利方面:

  (1)心肌收縮性增強(qiáng),心率加快,使心輸出量增加。

  (2)舒張冠脈,迅速改善心肌血液供應(yīng)。

 、僦苯蛹(dòng)冠脈β2受體。

 、谛募〈x增加,產(chǎn)生腺苷,使冠脈舒張。

 、郐1效應(yīng),血管收縮,血壓升高,冠脈灌注壓升高。

  不利方面:

  心肌代謝增強(qiáng),耗氧增加,同時(shí)心肌興奮性增高,在劑量較大、給藥過快時(shí)易引起心律失常,嚴(yán)重時(shí)室顫。

  2、血管:AD主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌,靜脈和大動(dòng)脈作用較弱。

  皮膚粘膜的血管收縮最強(qiáng)烈。

  內(nèi)臟血管(尤其是腎血管),也顯著收縮。

  腦、肺血管收縮微弱,有時(shí)由于血壓升高反而被動(dòng)舒張。

  骨骼肌β2R占優(yōu)勢(shì),血管舒張。

  冠脈舒張,機(jī)理同心臟。

  3、血壓:

  (1)皮下注射治療量或低濃度注射時(shí),心臟興奮,心輸出量增加,收縮壓升高,舒張壓不變或下降,引起血液重新分布。

  (2)較大劑量靜脈注射時(shí),收縮壓和舒張壓均升高,同時(shí)激動(dòng)腎小球旁細(xì)胞的β1R,腎素分泌增加,RAAS系統(tǒng)激活,緩慢升壓。原因是劑量增加時(shí),AD對(duì)α1R的作用大于骨骼肌血管的舒張作用。

  4、支氣管:

  治療支氣管哮喘的藥理學(xué)依據(jù):

  (1) 激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2R,平滑肌舒張。

  (2) 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺、5-HT。

  (3) 支氣管粘膜血管上α1R激動(dòng),減輕支氣管粘膜水腫。

  5、代謝:

  (1)αR和β2R激動(dòng),肝糖原分解增加,AD同時(shí)降低外周組織對(duì)血糖的利用使血糖升高。

  (2)AD激動(dòng)β1R和β3R激活甘油三酯脂肪酶,脂肪分解加快。

  (3)細(xì)胞耗氧增加,由于甘油三酯分解,伴有產(chǎn)熱增加。

  【臨床用途】

  1、心臟驟停。

  2、過敏性休克(禁與βR阻斷藥合用)。

  AD抗過敏的機(jī)理為:

  (1) 興奮βR穩(wěn)定細(xì)胞膜,阻止肥大細(xì)胞等組織釋放活性物質(zhì)。

  (2)β1R興奮心臟,心輸出量增加。

  (3)α1R收縮血管,血壓升高,減少血漿滲出。

  (4)β2R舒張支氣管平滑肌,α1R收縮粘膜血管減輕水腫。

  3、治療支氣管哮喘:治療支氣管哮喘急性發(fā)作迅速?gòu)?qiáng)大。

  注意:禁用于心源性哮喘。

  4、局部止血。鼻粘膜、牙齦出血時(shí),用浸有1:5000或1:10000AD溶液的紗布填塞出血處。

  5、與局麻藥配伍:AD可使局部血管收縮:

  (1)減輕毒性作用(主)(2)延緩局麻藥的吸收 (3)延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間。

  【不良反應(yīng)及禁忌癥】

  1、主要不良反應(yīng):心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、皮膚蒼白,休息多可自行緩解;劑量過大、靜滴過快可引起血壓劇升、高血壓危象,可出現(xiàn)腦溢血;過度興奮心臟引起心律失常,最嚴(yán)重為室顫。

  2、禁忌癥:高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。

  多巴胺(dopamine)

  【藥理作用】

  1、心臟:激動(dòng)β1R,也有釋放NA的作用。

  心肌收縮性增加,心輸出量增加,但對(duì)心率影響不明顯,大劑量心率加快。

  與ISOP相比,DA對(duì)心臟的作用較弱。

  2、血管和血壓:能激動(dòng)DAR和αR,對(duì)β2R作用微弱。

  (1)血管:小劑量時(shí),主要激動(dòng)DAR,使腎血管、腸系膜血管、冠脈舒張;αR激動(dòng),使皮膚粘膜血管收縮。大劑量時(shí),主要激動(dòng)αR,表現(xiàn)為血管收縮,血壓升高,外周阻力增加。

  (2)血壓:收縮壓、脈壓升高,舒張壓不變或稍有增加。

  3、腎臟

  (1)小劑量,DA激動(dòng)DAR,舒張腎血管,腎血流增加,腎小球?yàn)V過率增加,排鈉利尿。

  (2)大劑量,αR興奮為主,腎血管收縮。

  【臨床用途】

  1、抗休克:對(duì)心肌收縮力減弱,尿量減少,腎功能不良的休克療效好。

  2、與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭,

  3、用于急性心功能不全。

  【不良反應(yīng)及禁忌癥】

  大劑量可引起心律失常和腎功能下降,應(yīng)減慢給藥速度或停藥。

  麻黃堿(ephedrine)

  從中藥麻黃中提取的生物堿,藥用其左旋體或消旋體。(陳克輝)

  【藥理作用】激動(dòng)αR和βR,AD比較有以下特點(diǎn):

  1、性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效。

  2、擬腎上腺素作用弱而持久。

  3、中樞興奮作用顯著(為擬腎上腺素藥之最)。

  4、同時(shí)促末梢釋放NA。

  5、快速耐受性。

  【臨床應(yīng)用】

  1、支氣管哮喘:僅用于預(yù)防發(fā)作和輕癥治療。

  2、鼻粘膜充血引起的鼻塞。

  3、防治某些低血壓狀態(tài):如硬膜外和腰麻引起的低血壓。

  4、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。

  【不良反應(yīng)和禁忌】 中樞興奮、失眠。禁忌同AD。

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