第 九 單元　核苷酸代謝

　　嘌呤核苷酸合成有兩條途徑：1.從頭合成：嘌呤環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、CO2(天谷甘碳C)。關(guān)鍵酶：PRPP(磷酸核糖焦磷酸)合成酶，酰胺轉(zhuǎn)移酶。2.補(bǔ)救合成：利用現(xiàn)成的嘌呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，稱為補(bǔ)救合成。嘌呤堿的分解產(chǎn)物是尿酸，體內(nèi)尿酸過多可引起痛風(fēng)癥。

　　嘧啶核苷酸合成：1.從頭合成：嘧啶環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺，CO2(天谷C)。關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶。2.補(bǔ)救合成：嘧啶 + PRPP → 嘧啶核苷酸 + PPi。嘧啶分解代謝產(chǎn)物：β-氨基異丁酸(T)、β-丙氨酸(U、C)、NH3和CO2。

　　抗核苷酸代謝藥物的生化機(jī)制：6-巰基嘌呤(6-MP)：抑制 IMP → GMP，AMP。氮雜絲氨酸：抑制谷氨酰胺參加的反應(yīng)。氨甲蝶呤(MTX)：抑制二氫葉酸還原酶，干擾一碳單位代謝。5-FU：抑制胸苷酸合酶。dUMP轉(zhuǎn)變成dTMP。

　　第 十 單元　遺傳信息的傳遞

　　遺傳學(xué)的中心法則：DNA轉(zhuǎn)錄→RNA翻譯→蛋白質(zhì)。紫外線對(duì)DNA的損傷主要是引起TT二聚體。

　　RNA 的生物合成：雙鏈DNA分子中，各個(gè)基因的模板鏈并不全在同一條鏈上，因此稱不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄。2.RNA聚合酶原核：α2ββ’σ。原核：1)起始：σ因子識(shí)別起始部位，核心酶結(jié)合，形成第一個(gè)磷酸二酯鍵。蛋白質(zhì)的生物合成：RNA分為三種，tRNA具有攜帶氨基酸的功能;rRNA是合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所;mRNA密碼子，AUG：起動(dòng)密碼或蛋氨酸。UAA，UAG，UGA：終止密碼。抗生素與蛋白質(zhì)生物合成：阻斷劑：[抗生素]：四環(huán)素，鏈霉素、氯霉素，放線菌素，嘌呤霉素。[細(xì)菌植物毒素]：白喉毒素，蓖麻毒素，干擾素。

　　第 十一 單元　基因表達(dá)調(diào)控

　　基因表達(dá)調(diào)控概述：1.基因表達(dá)的概念及基因調(diào)控的意義：概念：基因表達(dá)就是指基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。意義：在內(nèi)、外環(huán)境變化的情況下，機(jī)體通過基因表達(dá)，調(diào)節(jié)代謝，以適應(yīng)環(huán)境的改變。

　　2.基因表達(dá)的時(shí)間特異性和空間特異性：時(shí)間或階段特異性：某一特定基因的表達(dá)隨時(shí)間、環(huán)境而變化，嚴(yán)格按特定時(shí)間順序發(fā)生�？臻g或組織特異性：同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官含量不一樣，是按一定空間順序出現(xiàn)。

　　3.基因的組成性(基本)表達(dá)、誘導(dǎo)與阻遏：組成性(基本)表達(dá)：有些基因產(chǎn)物在整個(gè)生命過程中都是需要的，在幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)。誘導(dǎo)與阻遏：有些基因表達(dá)受外環(huán)境變化升高或降低。

　　細(xì)菌經(jīng)紫外線照射會(huì)發(fā)生DNA損傷，為修復(fù)這種損傷，細(xì)菌合成DNA修復(fù)酶的基因表達(dá)增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為誘導(dǎo)。DNA損傷：紫外線對(duì)DNA的損傷主要是引起TT二聚體，DNA修復(fù)叫誘導(dǎo)。

　　真核基因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括：基因組結(jié)構(gòu)龐大，基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子，真核基因組中普遍含重復(fù)序列，真核結(jié)構(gòu)基因兩側(cè)及編碼基因內(nèi)部，尚有不被轉(zhuǎn)錄的非編碼序列，因此真核基因具有基因不連續(xù)性。

　　真核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子由某一基因表達(dá)后，通過與特異的順式作用元件相互作用(DNA-蛋白質(zhì)相作用)反式激活另一基因的轉(zhuǎn)錄，故稱反式作用蛋白或反式作用因子。

　　原核基因表達(dá)調(diào)控：乳糖操縱子：①組成：大腸桿菌乳糖操縱子：Z、Y、A三個(gè)編碼基因，操縱序列(O)，啟動(dòng)序列(P)，調(diào)節(jié)基因(I)，CAP位點(diǎn)。②阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)：阻遏蛋白與O結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄(解離，轉(zhuǎn)錄開始)。

　　第 十二 單元　信息物質(zhì)、受體與信號(hào)傳導(dǎo)

　　細(xì)胞信息物質(zhì)：概念：凡有細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)統(tǒng)稱為細(xì)胞間信息物質(zhì)。二、分類：1.局部化學(xué)介質(zhì)：又稱旁分泌信號(hào)。2.激素： 又稱內(nèi)分泌信號(hào)。3.神經(jīng)遞質(zhì)：又稱突觸分泌信號(hào)。

　　膜受體激素作為第一信使與膜受體結(jié)合，將信號(hào)傳入胞內(nèi)，然后通過第二信使傳遞，將信號(hào)逐級(jí)放大，產(chǎn)生生理、生化效應(yīng)。

　　膜受體激素信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制：膜受體激素作為第一信使與膜受體結(jié)合，將信號(hào)傳入胞內(nèi)，然后通過第二信使傳遞，將信號(hào)逐級(jí)放大，產(chǎn)生生理、生化效應(yīng)。蛋白激酶A(PKA)通路，蛋白激酶C (PKC)通路，酪氨酸蛋白激酶通路。

　　G蛋白是一種轉(zhuǎn)導(dǎo)體，有三種亞基α、β。G蛋白的α亞基具有內(nèi)在GTP酶活性。膜受體被外來信息分子激活后，受體空間構(gòu)象改變，與G蛋白相互作用，使G蛋白與GTP結(jié)合而活化，并進(jìn)一步激活腺苷酸環(huán)化酶。霍亂毒素可使G蛋白的α亞基失去GTP酶活性，使G蛋白持續(xù)激活。

　　蛋白激酶如PKC、PKA和TPK可使蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，磷酸化位點(diǎn)主要為絲氨酸殘基、蘇氨酸殘基和酪氨酸殘基上的羥基。

　　第 十三 單元　重組DNA技術(shù)

　　作為載體的DNA必須具有自我復(fù)制功能，才能攜帶外源基因進(jìn)行增殖與表達(dá)。質(zhì)粒是細(xì)菌染色體外的DNA分子，能在宿主細(xì)胞獨(dú)立自主地進(jìn)行復(fù)制，可作為克隆載體。限制性內(nèi)切酶的作用是特異切開雙鏈DNA。

　　第 十四 單元　癌基因與生長(zhǎng)因子概念

　　一、癌基因概念：一類編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白質(zhì)的正常細(xì)胞基因，主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。二、抑癌基因概念：一類抑制細(xì)胞增殖并能潛在抑制癌變的基因，這類基因的缺受或失活導(dǎo)致細(xì)胞癌變。生長(zhǎng)因子：一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的多肽類物質(zhì)，是導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)的信息分子。

　　第 十五 單元　血液生化

　　非蛋白質(zhì)含氮物質(zhì)：非蛋白質(zhì)含氮物質(zhì)所含的氮總稱為非蛋白氮(NPN)，包括尿素、尿酸、肌酸、肌酐、氨基酸、氨和膽紅素。紅細(xì)胞的代謝：一、血紅素的合成：1.關(guān)鍵酶：ALA合酶，輔酶是磷酸吡哆醛。2.原料：甘氨酸;琥珀酰輔酶A;Fe2+ 。3.合成部位：胞液，線粒體。二、成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)：(1)主要是糖酵解，具有2,3-DPG支路(2)磷酸戊糖途徑：生成NADPH。成熟的紅細(xì)胞因?yàn)槿鄙倬�粒體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，所以只保留對(duì)其生存和功能發(fā)揮至關(guān)重要的糖酵解、2,3-DPG支路和磷酸戊糖旁路三條代謝途徑。紅細(xì)胞內(nèi)的抗氧化物主要是：紅細(xì)胞中谷胱甘肽的含量遠(yuǎn)高于各種游離氨基酸，而且?guī)缀跬耆赃�原型(GSH)的形式存在。GSH的主要功能是保護(hù)紅細(xì)胞免受內(nèi)外源性氧化劑損害，并在此過程中被氧化為GSSG。磷酸戊糖通路可以產(chǎn)生足夠的NADPH把GSSG還原成GSH以保證紅細(xì)胞維持正常的結(jié)構(gòu)和功能。

　　第 十六 單元　肝膽生化

　　氨的代謝：尿素合成：鳥氨瓜氨精氨尿素。肝細(xì)胞中存在鳥氨酸循環(huán)(尿素循環(huán))，可將有毒的氨轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的尿素排出體外。

　　膽汁酸代謝：關(guān)鍵酶：7-α-羥化酶。①初級(jí)膽汁酸(肝臟生成)：膽酸，鵝脫氧膽酸，與甘氨，�；撬岬慕Y(jié)合物②次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸經(jīng)腸道轉(zhuǎn)變生成石膽酸，脫氧膽酸。(初級(jí)膽酸、鵝脫氧膽酸;次級(jí)石脫氧膽酸)。

　　輔酶功能：Ⅰ、Ⅱ傳氫A傳酰，B2也把原子搬。四氫12轉(zhuǎn)移碳，轉(zhuǎn)氨基用比多醛。

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