2013年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師：別嘌呤醇心血管病治療新方向

　　抑制黃嘌呤氧化酶會(huì)減少尿酸，因而導(dǎo)致痛風(fēng)傾向。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，因此，對(duì)于痛風(fēng)的預(yù)防非常有效。然而，別嘌呤醇可以有其他作用，并且可能轉(zhuǎn)化為臨床效益。

　　別嘌呤醇的其他作用包括：

　　1. 減少超氧陰離子和其他導(dǎo)致氧化應(yīng)激的自由基;2. 增加組織含氧量;3. 增加次黃嘌呤。

　　這三種作用都可以作為臨床效益發(fā)揮作用。

　　黃嘌呤氧化酶抑制劑的潛在益處：改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙;減少血管組織的氧化應(yīng)激;減少運(yùn)動(dòng)引起的心肌組織缺血;增加缺血組織的含氧量。

　　第一種作用是由于減少了氧化應(yīng)激(Oxidative stress，OS)。OS可產(chǎn)生許多有害作用，例如滅活一氧化氮合酶;生成有害的過(guò)氧亞硝酸鹽，或者促使斑塊破裂。在大型的多中心臨床試驗(yàn)中，有關(guān)OS的警告之一是：抗氧化維生素不減少心血管事件的發(fā)生，因?yàn)橐�有效阻斷OS作用的抗氧化維生素的劑量比可以口服的劑量要大得多。或許阻斷OS的生成是一個(gè)更好的方法，至少他汀類藥物和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的聯(lián)合使用可以產(chǎn)生某些益處，因?yàn)樗鼈兌伎梢宰钄郞S的生成。

　　盡管如此，別嘌呤醇減少OS的潛在作用或許會(huì)引起許多有關(guān)它是否可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的研究，因?yàn)闇p少OS可以減少其滅活血管一氧化氮的作用。在研究中的所有病人組中，別嘌呤醇可以不斷改善血管內(nèi)皮功能障礙，這可能是由于減少了OS但沒(méi)有改變尿酸含量的結(jié)果。這種效用常在傳統(tǒng)的最佳治療方法——他汀類藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)合用——情況下出現(xiàn)。

　　盡管別嘌呤醇的臨床效益還需經(jīng)過(guò)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，但現(xiàn)在已有的數(shù)據(jù)仍然支持別嘌呤醇可以減少心血管事件和死亡率。兩項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究(一項(xiàng)是有關(guān)心力衰竭，另一項(xiàng)是有關(guān)高尿酸血癥)已經(jīng)表明，別嘌呤醇與降低總死亡率有關(guān)。

　　總的來(lái)說(shuō)，已有數(shù)據(jù)準(zhǔn)確地顯示了別嘌呤醇是改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管氧化應(yīng)激、心肌缺血和左心負(fù)荷增大的關(guān)鍵角色。這種藥理作用提示了別嘌呤醇在初級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中都可起到作用，這是極有臨床前景的。初級(jí)預(yù)防對(duì)于所有高風(fēng)險(xiǎn)病人(包括高血壓和糖尿病病人)都有作用，尤其是當(dāng)病人還伴有左心室肥大(LVH)的情況下。二級(jí)預(yù)防是指在急性或慢性心肌缺血、腎功能衰竭、心血管意外/短暫性缺血性發(fā)作/周圍動(dòng)脈閉塞癥(CVA/TIA/PAD)和心力衰竭情況下的作用。然而，目前還需要更多的研究才能將別嘌呤醇的這些廣闊的發(fā)展前景變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。