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2020年公衛(wèi)助理醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》練習題(5)

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第 1 頁:試題
第 2 頁:答案

  一、A1

  1、

  【正確答案】 B

  【答案解析】 毒性評價試驗的基本目的不包括毒作用機制和解毒藥物研究。進行一項毒性評價試驗如亞慢性毒性試驗,可以得到上述A,C,D,E四項內容。毒作用機制和解毒藥物研究必須另外設計新的試驗,不是常規(guī)毒性評價試驗的基本目的。

  2、

  【正確答案】 A

  【答案解析】 急性毒性試驗,首選大鼠,應為成年動物。亞慢性毒性試驗,一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠,非嚙齒類動物為犬。一般選擇未成年的健康動物。慢性毒性試驗,一般要求選擇兩個物種動物,即嚙齒類和非嚙齒類。由于試驗周期長,故應選擇初斷乳的動物。

  3、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 經(jīng)典的毒理學研究主要是研究各種化學物質的毒性。

  4、

  【正確答案】 D

  【答案解析】 亞慢性毒性研究主要是觀察在較低的暴露劑量下,長期接觸受試物對生物體機能的影響。而答案A、B、C、E都是亞慢性毒性研究可以提供的信息,只有D選項所提及的致死劑量是急性毒性效應,在亞慢性毒性研究中無法觀察到。因此正確答案為D。

  5、

  【正確答案】 D

  【答案解析】 亞慢性毒性試驗觀察指標相當多,可分為一般觀察指標,實驗室檢測項目,大體解剖和組織病理學檢查等。選項A屬一般觀察指標,選項B屬大體解剖指標,選項C屬實驗室檢測項目,選項E屬組織病理學檢查。選項D(紅細胞中的微核)為遺傳毒性指標,不屬于亞慢性毒性試驗的觀察指標,故標準答案為D。

  6、

  【正確答案】 D

  【答案解析】 亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸外源化學物所出現(xiàn)的中毒效應。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因為有研究表明,實驗動物連續(xù)染毒3個月,出現(xiàn)的毒性效應與再延長接觸時間所表現(xiàn)的毒性效應基本相同,故不必再延長染毒期限。一般認為亞慢性毒性試驗期限為實驗動物壽命的10%,對大鼠即為90天。因此,正確答案為D。

  7、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 亞慢性毒性試驗的期限“多日”的確切天數(shù),至今尚無完全統(tǒng)一的認識。一般認為在環(huán)境毒理學與食品毒理學中所要求的連續(xù)接觸為3~6個月,而在工業(yè)毒理學中認為1~3月即可。這是考慮到人類接觸大氣、水和食品污染物的持續(xù)時間一般較久,而在工業(yè)生產(chǎn)過程中接觸化合物僅限于人一生中的工作年齡階段,且每日工作不超過8小時之故。

  8、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 臟器系數(shù)是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恒定。動物染毒后,受損臟器重量可以發(fā)生改變,故臟器系數(shù)也隨之而改變。

  9、

  【正確答案】 C

  【答案解析】 實驗動物選擇:一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠,非嚙齒類動物為犬。一般選擇未成年的健康動物,如大鼠100~120g,小鼠15g左右,兔1.2~1.5kg,犬4~6kg。

  10、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 動式染毒可保證試驗過程中染毒柜內的O2和CO2分壓、溫濕度及受試物的濃度均相對恒定,適用于較長時間的染毒。

  11、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 改進寇氏法:利用劑量對數(shù)與死亡率呈S型曲線設計,又稱Karber法或平均致死量法。要求:每組動物數(shù)相同,組距等比,死亡率呈正態(tài)分布,最低劑量組死亡率<20%,最高劑量組死亡率>80%。動物數(shù)與分組:5~7個劑量組,每組10只動物或10只以上。

  12、

  【正確答案】 B

  【答案解析】 灌胃,將液態(tài)、固態(tài)受試物按設計劑量溶于某種溶劑并裝入注射器中,經(jīng)灌胃針或導管直接注入實驗動物胃內。此種染毒方法可準確地控制染毒劑量,是最常用的方式。

  13、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 霍恩氏法,要求固定設4個劑量組,每組4只或5只,設計計量時可根據(jù)化學物致死劑量范圍的寬窄應用兩個脊梁系列,其組距可分別定為2.15倍或3.16倍。根據(jù)每組動物數(shù)、組距和每組動物死亡數(shù),即可從Horn氏表中查得LD50及其95%可信限。

  14、

  【正確答案】 C

  【答案解析】 急性毒性試驗目的:1.獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù);2.通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況,初步評價受試物所致的急性毒效應特征、靶器官、劑量-反應(效應)關系和對人體產(chǎn)生損害的危險性;3.為后續(xù)的短期重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學試驗的劑量設計和觀察指標選擇提供參考依據(jù);4.為毒作用機制的研究提供初步線索。

  15、

  【正確答案】 D

  【答案解析】 急性毒性是指機體一次(或24小時內多次)接觸外源化學物引起的中毒效應。一般要求觀察實驗動物接觸外源化學物后14天內的總死亡數(shù),并統(tǒng)計計算半數(shù)致死量。正確答案應為D.14天。

  16、

  【正確答案】 B

  【答案解析】 皮膚致敏是化學物誘導產(chǎn)生的免疫源性超敏反應,皮膚致敏試驗常選擇豚鼠作為實驗動物。

  17、

  【正確答案】 D

  【答案解析】 毒理學研究的受試動物選擇時,需要選擇最敏感的受試動物,對于大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠和家兔而言,豚鼠和家兔的皮膚較為敏感,對刺激物的反應性較強,因此在皮膚刺激試驗中常采用豚鼠和家兔作為研究對象。

  18、

  【正確答案】 C

  【答案解析】 外來化學物對免疫功能的毒作用包括:免疫抑制、過敏反應(變態(tài)反應)和自身免疫反應(自身免疫病)。對于機體而言,機體抵抗力是免疫功能強弱的綜合反應指標,如果出現(xiàn)免疫抑制,則會表現(xiàn)為機體抵抗力下降。選項C增強機體抗病能力表明機體的免疫功能增強了,因此不屬于免疫毒作用范疇,C為正確答案。

  19、

  【正確答案】 B

  【答案解析】 眼刺激試驗推薦的方法是Draize試驗,使用的動物為成年兔。將受試物0.1ml或0.1g滴入或涂入動物一側眼結膜囊內,另一側用賦形劑作為對照,使眼睛被動閉合一段時間,在1、24、48、72小時后,肉眼觀察兔眼角膜、虹膜及結膜的損傷情況。根據(jù)OECD指導原則(NO. 405,1987,2)和USEPA OPP,TS協(xié)調試驗指導原則(系列870,2400 1998,8),所以答案為B。

  20、

  【正確答案】 C

  【答案解析】 化學毒物連續(xù)或反復多次與機體接觸,當其吸收的速度超過生物轉化與排泄的速度時,在體內的總量就會逐漸增加并滯留,這種現(xiàn)象稱為化學毒物的蓄積作用。蓄積作用是發(fā)生慢性中毒的基礎。

  二、B

  1、

  【正確答案】 A

  【答案解析】 致畸試驗可選用兩種哺乳動物,一般首選大鼠,此外可采用小鼠,非嚙齒類選用兔。

  【正確答案】 B

  【答案解析】 睪丸細胞染色體畸變試驗用于檢測受試物對生殖細胞的染色體損傷作用。首選動物為小鼠。

  【正確答案】 C

  【答案解析】 皮膚致敏試驗,皮膚致敏是化學物誘導產(chǎn)生的免疫源性超敏反應,該試驗常選擇豚鼠作為實驗動物。

  2、

  【正確答案】 A

  【答案解析】 在上述給藥方式中,只有喂飼與灌胃是經(jīng)口途徑給藥。急性經(jīng)口毒性研究染毒時,常用灌胃方式,主要考慮這種操作方式給藥劑量準確,還可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收,操作簡便、易行。而喂飼方式劑量不準確,而且給藥量不能過大。慢性經(jīng)口毒性試驗時,常采用喂飼方式,主要是因為染毒為長期染毒,劑量不會太大,長期重復的機械性刺激會對消化道造成損傷。毒物動力學染毒采用靜脈注射的方式便于研究,模型相對簡單,可以準確了解內劑量,方便計算代謝、排泄、分布的情況。如果選用經(jīng)皮,那么吸收率的多少、吸收速度的快慢會是個很大的影響因素,模型會過于復雜。

  【正確答案】 B

  【答案解析】 在上述給藥方式中,只有喂飼與灌胃是經(jīng)口途徑給藥。急性經(jīng)口毒性研究染毒時,常用灌胃方式,主要考慮這種操作方式給藥劑量準確,還可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收,操作簡便、易行。而喂飼方式劑量不準確,而且給藥量不能過大。慢性經(jīng)口毒性試驗時,常采用喂飼方式,主要是因為染毒為長期染毒,劑量不會太大,長期重復的機械性刺激會對消化道造成損傷。毒物動力學染毒采用靜脈注射的方式便于研究,模型相對簡單,可以準確了解內劑量,方便計算代謝、排泄、分布的情況。如果選用經(jīng)皮,那么吸收率的多少、吸收速度的快慢會是個很大的影響因素,模型會過于復雜。

  3、

  【正確答案】 E

  【答案解析】 哺乳動物長期致癌試驗染毒途徑和試驗期限:原則上試驗期限要求長期或終生,一般小鼠1.5年,大鼠2年。

  【正確答案】 C

  【答案解析】 短期重復劑量毒性試驗是指在1個月或短于1個月的重復染毒,亞慢性毒性試驗是指在1個月至3個月的重復染毒,慢性毒性試驗是指在3個月以上的重復染毒。

  【正確答案】 A

  【答案解析】 急性毒性試驗定義為24小時內一次或多次染毒。

 

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