2016執(zhí)業(yè)藥師《中藥知識一》專項(xiàng)試題及答案(6)

　　參考答案

　　A型題

　　1.A

　　注解：在制劑穩(wěn)定性研究中，常用藥物降低10%所需的時間(即t0.9)為有效期，藥物降低

　　50%所需的時間(即t1/2)為半衰期。一級反應(yīng)的有效期和半衰期計(jì)算見以下公式

　　t0.9= 0.1054/k

　　t1/2 = 0.693/k

　　可見一級反應(yīng)的有效期和半衰期與制劑中藥物的初濃度無關(guān)，而與速度常數(shù)k值成反比。

　　2.C

　　3.A

　　4.A

　　5.C

　　注解：影響化學(xué)反應(yīng)速度的因素有

　　(1)濃度，一級降解反應(yīng)的速度與制劑中藥物濃度成正比。

　　(2)溫度，溫度升高，通常反應(yīng)速度加快。

　　(3)PH，溶液的PH通常對反應(yīng)速度影響很大。因此，液體制劑只有在某一特定的pH范圍內(nèi)才比較穩(wěn)定。酸或堿可使溶液中不同反應(yīng)的速度增大，即發(fā)生催化作用。在專屬酸堿催化反應(yīng)中，pH值通過對反應(yīng)速度常數(shù)K的影響而影響制劑的穩(wěn)定性。

　　(4)水分，液體制劑常以水為溶劑，易水解的藥物制成液體制劑應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┭泳徠渌�，固體藥物暴露于濕空氣中，表面吸附水蒸氣，增加了制劑的不穩(wěn)定性，而吸水的程度與藥物的性質(zhì)和大氣中相對濕度有關(guān)。固體制劑吸濕后會結(jié)塊，流動性降低、潮解，進(jìn)一步可能發(fā)霉。變質(zhì)。

　　(5)光線，光可提供發(fā)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。制劑成分的變化(氧化、水解、聚合等)，均可因光線照射而發(fā)生，如酚類的氧化、酯類的水解、揮發(fā)油的聚合等。

　　6.E

　　注解：延緩水解的方法

　　(1)調(diào)節(jié)PH，通過實(shí)驗(yàn)找出藥物最穩(wěn)定的PH，然后用酸、堿或適當(dāng)?shù)木彌_劑調(diào)節(jié)，使溶液維持在最穩(wěn)定的pH范圍。實(shí)驗(yàn)時可測定數(shù)個pH時藥物水解的情況，用反應(yīng)速度常數(shù)k的對數(shù)對PH作圖，從曲線的最低點(diǎn)(轉(zhuǎn)折點(diǎn))求出該藥物最穩(wěn)定的pH。實(shí)驗(yàn)可在較高的恒溫條件下進(jìn)行，以便在較短的時間內(nèi)得出結(jié)果。

　　(2)降低溫度，溫度增高，反應(yīng)速度加快，降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。在提取、濃縮、干燥、滅菌、貯存等過程中，可以適當(dāng)降低溫度，以減少水解的發(fā)生。特別是某些熱敏性藥物。

　　(3)改變?nèi)軇谒芤褐泻懿环�(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，以減少藥物水解。

　　(4)制成干燥固體，對于極易水解的藥物，可制成干燥的固體，如滅菌的粉末安瓿、干顆粒壓片或粉末直接壓片等，并盡量避免與水分的接觸。

　　7.C

　　注解：防止藥物氧化的方法

　　(1)降低溫度，在制備和貯存過程中，應(yīng)當(dāng)考慮適當(dāng)降低溫度，以減少藥物的氧化。

　　(2)避光，在制備的全部過程中，應(yīng)嚴(yán)格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包裝，避光貯藏。

　　(3)驅(qū)逐氧氣，可采取加熱煮沸法驅(qū)逐溶液中的氧氣或通入惰性氣體驅(qū)逐容器上部空氣中的氧氣。

　　(4)添加抗氧劑，藥物的氧化降解常為自動氧化降解，因此，在驅(qū)逐氧氣的同時，還應(yīng)加入抗氧劑。

　　(5)控制微量金屬離子，盡可能避免藥物與金屬器械接觸，并可加入金屬離子絡(luò)合劑。

　　(6)調(diào)節(jié)pH，藥液的pH升高，藥物的氧化加速。所以對于容易氧化變質(zhì)的藥物，一定要調(diào)節(jié)藥液的pH，使之在最穩(wěn)定的范圍。

　　8.B

　　注解：留樣觀察法是對制劑成品在通常包裝與貯藏條件下，將樣品置于室溫或分別置于3℃-5℃、20℃-25℃、33℃-37℃的恒溫箱中，按劑型要求，定期檢查有關(guān)穩(wěn)定性的考核指標(biāo)，逐項(xiàng)記錄結(jié)果，及時總結(jié)。

　　9.D

　　10.E

　　注解：藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一，是確定其有效期的主要依據(jù)。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥和制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯藏、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時建立藥品的有效期。

　　11.B

　　注解：中藥制劑穩(wěn)定性考核的方法，主要有留樣觀察法和加速試驗(yàn)法。一般在制劑處方篩選和制劑工藝研究中多用比較試驗(yàn)法，而對成品則采用留樣觀察法和加速試驗(yàn)法考核。

　　12.D

　　13.A

　　注解：常規(guī)試驗(yàn)法通常將一定數(shù)量的三批制劑于37℃一40℃，相對濕度75%的條件下放置3個月，每月考察1次。

　　14.B

　　注解：經(jīng)典恒濕法，其原理是基于化學(xué)動力學(xué)理論。針對多數(shù)藥物的分解反應(yīng)符合一級動力學(xué)過程，根據(jù)Arrhenius指數(shù)定律，其對數(shù)形式為：

　　lgK=-E/2.303 R×1/T十 lgA

　　經(jīng)圖解法，以反應(yīng)速度常數(shù)的對數(shù)(lgK)對反應(yīng)熱力學(xué)溫度的倒數(shù)(1/T)作圖得一直線。截距為lgA。只要將直線延伸至室溫處，并在縱軸上找出lgK25、，由K25值即可計(jì)算分解10%所需的時間，即25℃時的有效期(t0.9)，或25℃貯藏若干時間以后殘余的濃度。

　　15.C

　　注解：中藥固體制劑的防濕措施：①減少制劑原料特別是中藥干浸膏中水溶性的雜質(zhì)，如粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉等;②加入適宜輔料或制成顆粒，以減小表面積;③采用防濕包衣和防濕包裝。

　　16.C

　　注解：影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素主要有：①化學(xué)方面。由于藥物產(chǎn)生水解、氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥劑變質(zhì)，使藥物含量(或效價)降低，色澤改變，產(chǎn)生氣體或其他新的物質(zhì)�？捎没瘜W(xué)反應(yīng)的速度表示藥物分解變質(zhì)的速度�；瘜W(xué)反應(yīng)的速度與藥物的濃度、溫度、pH等因素有關(guān)。②物理學(xué)方面。如乳濁液的乳析和破裂，浸出制劑的渾濁、沉淀，散劑吸濕等，藥劑的物理性能改變，同時可以

　　引起化學(xué)變化和生物學(xué)變化。③生物學(xué)方面。如受微生物污染，引起發(fā)霉、腐敗和分解，

　　另外，某些活性酶的作用，還可使成分產(chǎn)生酶解。

　　17.B

　　注解：溫度一般來說，溫度升高，反應(yīng)速度加快，不同反應(yīng)增加的倍數(shù)可能不同。主要是對反應(yīng)速度常數(shù)k的影響，溫度升高，k值增大。根據(jù)Van’t Hoff經(jīng)驗(yàn)規(guī)則，溫度每升高10℃，反應(yīng)速度大約增加 2一4倍。因此，在中藥制劑提取、濃縮、干燥、滅菌過程中，都必須考慮溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。特別是某些熱敏性的藥物，如青蒿素等應(yīng)避免加熱，通常在低溫環(huán)境中制備、貯藏。

　　18.C

　　注解：光照加速試驗(yàn)通常在人工強(qiáng)光源下進(jìn)行。對人工強(qiáng)光源的要求是：

　�、俟庾V能量分布接近日光;③光照強(qiáng)度大，其照度應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于室內(nèi)日光強(qiáng)度;③光源熱效

　　應(yīng)低，控制被測試制劑的溫度在常溫范圍內(nèi)。通常采用25盞4OW目光燈，緊密排列，能

　　達(dá)到104lx的照度。鏑燈是光穩(wěn)定性試驗(yàn)較理想的光源，其光譜能量分布接近日光，光照

　　強(qiáng)度可達(dá)1*105lx，熱效應(yīng)低。

　　19.D

　　20.B

　　21.B

　　22.E

　　B型題

　　1.D.

　　2.D.

　　3.C.

　　4.C.

　　注解：水解和氧化是藥物降解的主要途徑，其他還有異構(gòu)化、聚合、脫羧等反應(yīng)。

　　(1) 水解

　　具有酯鍵結(jié)構(gòu)的酯類藥物，相對較易水解，相對分子質(zhì)量小的脂肪族酯類極易水解，幾乎無法制成穩(wěn)定的液體制劑，如亞硝酸乙酯。有些酯類藥物則比較穩(wěn)定，如阿托品，可以制成水溶液注射劑。酯類藥物制成水溶液時要特別注意pH的調(diào)節(jié)。一般而言，溶液堿性愈強(qiáng)，水解愈快，

　　酸胺類藥物酸膠類藥物一般較酯類藥物難水解。常見的藥物如青霉素等。

　　苷類藥物在酶或酸堿的作用下產(chǎn)生水解反應(yīng)。水解的難易程度與構(gòu)成苷類藥物的糖、苷元和糖連接的方式有關(guān)。

　　(2)氧化

　　具有酚羥基或潛在酚羥基的有效成分易被氧化，如嗎啡、毒扁豆堿、黃芩苷等。含有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油等，在光線、氧氣、水分、金屬離子以及微生物等影響下，都能產(chǎn)生氧化反應(yīng)。

　　此外，兩個或多個分子的聚合、旋光性藥物變旋、同質(zhì)多晶型藥物的晶型轉(zhuǎn)變，酶類、蛋白質(zhì)類等藥物的變性，亦是藥物產(chǎn)生變質(zhì)的原因。

　　5.A

　　6.A

　　7.A

　　8.B

　　9.A

　　10.B

　　11.C

　　12.D

　　注解：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法：

　　(1) 延緩水解的方法

　　(2) 防止氧化的方法

　　(3) 制備穩(wěn)定的衍生物

　　有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同則穩(wěn)定性不同。在不影響藥物有效性與安全性的基礎(chǔ)上，將

　　不穩(wěn)定成分制成鹽類、酯類、酰胺類、高熔點(diǎn)衍生物或前體藥物，可以提高制劑的穩(wěn)定

　　性。

　　(4)改進(jìn)制劑工藝

　　揮發(fā)性藥物制成微囊或環(huán)糊精包合物后，囊材或環(huán)糊精分子可減少外界環(huán)境，如氧

　　氣、濕氣、光線等對藥物的影響，再制成片劑、丸劑、散劑、膠囊劑等固體劑型，可提高

　　其穩(wěn)定性。某些液體在水溶液中不穩(wěn)定，亦可考慮制成固體劑型。中藥片劑、九劑等固體

　　制劑可通過包衣來降低吸濕性。

　　13. B

　　14. A

　　15. C

　　16.D

　　X型題

　　1.ABD

　　注解：藥物制劑的基本要求是安全、有效、穩(wěn)定。穩(wěn)定是保證臨床用藥安全和有效的重要基礎(chǔ)。藥物制劑在制備、運(yùn)輸、貯存和臨床應(yīng)用的過程中，因溫度、水分、光線、微生物等因素的影響，不僅可能引起外觀的改變，如變色、沉淀、渾濁等，而且可能會產(chǎn)生有毒物質(zhì)，影響藥劑的安全性與有效性，或出現(xiàn)服用不便、劑量不準(zhǔn)，甚至不能再應(yīng)用于臨床，造成重大的經(jīng)濟(jì)損失。藥劑穩(wěn)定性的研究，可以揭示藥劑產(chǎn)生變質(zhì)現(xiàn)象的實(shí)質(zhì)，探討影響藥劑穩(wěn)定性的因素，以便采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊饣蜓泳徦巹┊a(chǎn)生變質(zhì)的現(xiàn)象。通過化學(xué)動力的研究，可以預(yù)測藥劑的有效期，確保藥劑的質(zhì)量和臨床用藥的安全。

　　2.BDE

　　3.ABCDE

　　注解：影響化學(xué)反應(yīng)速度的因素有

　　(1)濃度 一級降解反應(yīng)的速度與制劑中藥物濃度成正比。

　　(2)溫度 溫度升高，通常反應(yīng)速度加快，因此，在加熱滅菌、加熱溶解藥物等過程中或制劑的貯藏等，都必須考慮溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。

　　(3)PH 溶液的PH通常對反應(yīng)速度影響很大。因此，液體制劑只有在某一特定的pH范圍內(nèi)才比較穩(wěn)定。酸或堿可使溶液中不同反應(yīng)的速度增大，即發(fā)生催化作用。

　　(4)水分 液體制劑常以水為溶劑，易水解的藥物制成液體制劑應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┭泳徠渌�，或�(qū)⑵渲瞥晒腆w制劑。固體藥物暴露于濕空氣中，表面吸附水蒸氣，增加了制劑的不穩(wěn)定性，而吸水的程度與藥物的性質(zhì)和大氣中相對濕度有關(guān)。固體制劑吸濕后會結(jié)塊，流動性降低、潮解，進(jìn)一步可能發(fā)霉、變質(zhì)。

　　(5)光線 光可提供發(fā)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。制劑成分的變化(氧化、水解、聚合等)，均可因光線照射而發(fā)生，如酚類的氧化、酯類的水解、揮發(fā)油的聚合等。

　　4.BD

　　5.ABCE

　　6.ABDE

　　7.ABCDE

　　8.ABCDE

　　注解：貯藏條件對中藥制劑穩(wěn)定性的影響

　　1.溫度 一般來說，溫度升高，反應(yīng)速度加快。

　　2.光線 藥物暴露在日光下，可引起光化反應(yīng)。利用光能作為活化能而發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)稱為光化反應(yīng)。如因光線照射酚類可產(chǎn)生氧化反應(yīng)、酯類可產(chǎn)生水解反應(yīng)、揮發(fā)油可產(chǎn)生聚合反應(yīng)等。因此，制劑光照穩(wěn)定性試驗(yàn)，既可在普通貯存條件的光照下進(jìn)行留樣觀察，也可在人工強(qiáng)光源照射下進(jìn)行加速試驗(yàn)。對光敏感的制劑，應(yīng)選用適宜的遮光容器包裝，棕色玻璃對于波長290-450m的光線，具有良好的遮光性能，并且隨著玻璃厚度的增加，透光率降低。橙色和褐色軟膠囊也有較好的遮光性能，可增加對光敏感藥物的穩(wěn)定性。

　　3.氧氣和金屬離子 大氣中的氧是藥物氧化的主要原因，大氣中氧氣進(jìn)入制劑的可能途徑有：①溶解于水中。氧氣在水中有一定的溶解度，100℃時幾乎沒有氧氣。②存在于藥物容器空間部位的氧。制劑中微量的金屬離子具有催化氧化作用。因此，應(yīng)采取針對性措施加以預(yù)防。

　　4.濕度和水分 固體藥物暴露于濕空氣之中，表面吸附水蒸氣，也可產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)。這種反應(yīng)是在固體吸水后表面形成的液膜上進(jìn)行的，而吸水的程度與藥物的性質(zhì)和空氣中相對濕度有關(guān)。相對濕度系指在相同條件下空氣中實(shí)際水蒸氣壓強(qiáng)與飽和水蒸氣壓強(qiáng)之比，一般以百分?jǐn)?shù)表示。當(dāng)提高相對濕度到某一值時，吸濕量迅速增加，此時的相對濕度稱為臨界相對濕度(CRH)。

　　5.包裝材料對制劑穩(wěn)定性的影響很大。玻璃、塑料、金屬和橡膠均是常用的包裝材料�？梢酝ㄟ^將產(chǎn)品置于包裝材料中，經(jīng)長期的貯藏試驗(yàn)，或在較為劇烈的環(huán)境條件下，如高、強(qiáng)的溫度、濕度、光線下進(jìn)行試驗(yàn)，比較其結(jié)果，然后決定選用何種包裝材料。

　　9.BC

　　10.ACD

　　注解：苷類藥物易水解故不易制成液體制劑

　　溫度升高反應(yīng)速度加快貯藏藥物時不能一味通過升高溫度的方法來保持干燥

　　11.ABCDE

　　12.CDE

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