2015年執(zhí)業(yè)藥師《中藥藥理學》考試復習講義(15)

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生物利用度與藥物療效密切相關(guān)

　　生物利用度與藥物療效密切相關(guān)，特別是治療指數(shù)窄、劑量小、溶解度小和急救用的藥物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命。反之則達不到應有療效而貽誤治療。臨床分析藥物治療無效、效差或中毒原因時，應考慮生物利用度的影響。據(jù)報道，上海醫(yī)科大學曾對某藥廠的麥迪霉素生物利用度測定結(jié)果為零，這樣的藥物臨床應用豈能有效。又如磷霉素鈣，臨床反應效果差，據(jù)測定其口服生物利用度僅為26% ，再如潑尼松龍(氫化潑尼松、強的松龍)，頓服10mg，質(zhì)優(yōu)的血藥濃度為239.4ng/ml，質(zhì)差的為60.86ng/ml ，生物利用度差異如此之大，臨床效果豈能相同。所以，臨床應用生物利用度變化較大的藥物，如地高辛、洋地黃毒苷、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)、異煙肼、復方磺胺甲惡唑(復方新諾明)、氨茶堿、磺胺嘧啶、潑尼松、潑尼松龍(強的松龍)、阿司匹林、甲苯磺丁脲、呋喃妥因、吡哌酸、磷霉素鈣、麥迪霉素、紅霉素、苯妥英鈉、氯氮卓、氫氯噻嗪、尼莫地平、環(huán)孢素等，以及其他一些難溶性的藥物，治療量與中毒量接近的藥物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一藥物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效差或中毒現(xiàn)象的發(fā)生。必要時應進行生物利用度的測定。無效、效差或中毒現(xiàn)象的發(fā)生。必要時應進行生物利用度的測定。

平肝息風藥臨床藥理作用

　　(1)鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用：平肝息風藥中多數(shù)有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。天麻及其共生菌密環(huán)菌液(片)、地龍、僵蠶、僵蛹、全蝎、蜈蚣、羚羊角等分別對不同致驚厥劑，如戊四氮、咖啡因，士的寧、煙堿或電驚厥有對抗作用。天麻、鉤藤并能制止實驗性癲癇的發(fā)生。鉤藤、天麻、羚羊角、地龍、僵蠶可使動物自主活動減少，增強中樞抑制劑戊巴比妥、硫噴妥、水合氯醛等的作用。表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜效應。天麻的主要成分天麻素及天麻中提取出的香蘭醇也有與天麻類似的鎮(zhèn)靜、抗驚作用。用人工合成天麻素臨床治療神經(jīng)衰弱、神經(jīng)衰弱綜合征;用香蘭醇的結(jié)構(gòu)類似物香蘭素治療癲癇，皆取得較好的療效。羚羊角的抗驚厥作用可能與藥物的鎮(zhèn)靜解熱作用有關(guān)。

　　從肝風內(nèi)動的臨床表現(xiàn)分析，主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進或失調(diào)有關(guān)。故藥物的息風功效與其具有的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇等中樞抑制作用當有密切關(guān)系。

　　(2)降壓作用：鉤藤、天麻、地龍、全蝎、羚羊角等均有不同程度的降壓作用。鉤藤的降壓有效成分已提得，為鉤藤堿。天麻的主要成分天麻素亦有使血壓下降的作用。從實驗結(jié)果和臨床報道來看，鉤藤的降壓作用較確實，對多種血壓正�；蚋哐獕簞游�，急慢性給藥皆能引起明顯的降壓效應。其總堿對高血壓的療效亦已得到臨床證實，對陰虛陽亢型高血壓的效果顯著。中醫(yī)書籍中雖無高血壓病名，但肝陽上亢。虛風內(nèi)動諸證與高血壓極為相似。提示藥物的平肝潛陽功效與降壓作用密切有關(guān)。亦有報道，天麻及其共生菌蜜環(huán)菌片用于治療陰虛陽亢證，改善頭痛頭暈等癥狀的療效雖好，但降壓不滿意。看來藥物的平肝潛陽功效，似為降壓與鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用的綜合表現(xiàn)。而非單純降壓。

　　(3)解熱、鎮(zhèn)痛作用：平息內(nèi)風治則在對陽邪亢盛，熱極生風諸證的治療中，常從清熱、 息風等多方面考慮用藥。本類藥物中的羚羊角、地龍與多種清熱藥一樣，具有良好的解熱作用。羚羊角水解液臨床用于感染所致各種高熱病癥有效。天麻、羚羊角、僵蠶經(jīng)實驗證明尚有一定的鎮(zhèn)痛和/或抗菌作用。臨床應用天麻注射液治療39種疼痛的1000例病人，緩解疼痛的效果較好。這些效應有助于說明本類藥物用于平肝息風，治療驚癇抽搐的合理性。

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