2021執(zhí)業(yè)藥師《藥綜》考點(diǎn)：藥物官能團(tuán)對生物活性的影響

官能團(tuán)

對生物活性影響

舉例

一般能使脂溶性加大，水溶性變差的基團(tuán)

烴基（火字旁，火上澆油，脂溶性增加）

改變?nèi)芙舛�、解離度、分配系數(shù)，位阻↑，穩(wěn)定性↑

環(huán)己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離

鹵素（吸電子，脂溶性）

影響電荷分布、脂溶性及作用時間

安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜

巰基

形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收

解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽

醚和硫醚

醚類在脂-水交界處定向排布，易通過生物膜

硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性↑（風(fēng)流黃：有硫，可成亞砜或砜，磺）

酰胺

增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力

構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵

非季銨的胺類

N上有未共用電子對，顯堿性，易與受體形成氫鍵

活性：伯胺＞仲胺＞叔胺（伯仲叔按年齡排序，大哥活性強(qiáng)）

磺酸酯、羧酸酯

成酯，脂溶性↑，易吸收

酯類前藥：增加吸收，減少刺激

一般能使水溶性加大，脂溶性變差的基團(tuán)

季銨（金戈鐵馬）

季銨易電離成穩(wěn)定的銨離子

作用強(qiáng)，水溶性大，難透過生物膜，往往無中樞作用；但可穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁，如四代頭孢

羥基（脫胎于H2O，水溶性強(qiáng)）

增強(qiáng)與受體結(jié)合力，水溶性↑，改變活性

（1）脂肪鏈上：活性和毒性下降

（2）芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強(qiáng)

（3）成酯/成醚：活性降低

磺酸、羧酸（酸可在堿性條件下成鹽，水溶性增強(qiáng)）

引入磺酸基使水溶性和解離度↑，不易吸收，僅有磺酸基一般無活性；

引入羧酸水溶性解離度較磺酸小

磺酸和羧酸成酯：脂溶性增加，易吸收